财务数据关键指标变化 - 公司2019年第一季度总收入为438.2万美元，其中许可证和里程碑费用收入为424.2万美元，临床化合物收入为14万美元[231][232][233] - 研发费用同比增长76%，达到2360.8万美元，主要增长来自I.V. CR845瘙痒症项目（同比增长278%）和口服CR845瘙痒症项目（同比增长118%）[234][236] - 行政管理费用同比增长6%至390.8万美元，主要因专业咨询费用增长57%[237] - 其他收入同比增长250%至108.9万美元，主要由于投资组合利息收入增加[238] - 所得税收益为8.5万美元，来自康涅狄格州研发税收抵免计划（按抵免额65%兑换现金）[229][239][241] - 公司2023年第一季度净亏损2200万美元，2018年同期净亏损1680万美元[256] - 截至2023年3月31日累计赤字达3.163亿美元[256] - 2023年第一季度经营活动净现金流出2752.6万美元，2018年同期流出1846.8万美元[271] - 投资活动产生净现金流入2639.9万美元（2023年），主要来自7.93亿美元证券到期[273] - 融资活动净现金流入23.4万美元（2023年），源于股票期权行权[275] 业务线表现 - KORSUVA (CR845/difelikefalin)注射剂在2期试验中显示出显著降低瘙痒强度，并改善瘙痒相关生活质量指标[170] - CR845/difelikefalin在临床试验中显示出显著减轻疼痛的效果，且未引起常见阿片类药物的副作用[171] - KORSUVA (CR845/difelikefalin)注射剂已获得FDA的突破性疗法认定[179] - 公司计划在2019年第二季度启动口服KORSUVA (CR845/difelikefalin)治疗慢性肝病相关瘙痒的2期试验[179] - 公司计划在2019年年中启动口服KORSUVA (CR845/difelikefalin)治疗特应性皮炎的2期试验[179] - CR845/difelikefalin已在超过2000名人类受试者中进行1期、2期和3期临床试验，显示出良好的耐受性[176] - 公司目前没有产品上市销售，主要收入来自许可协议[174] - 公司保留KORSUVA/CR845所有配方和适应症的全球权利，不包括与VFMCRP协议中的某些地区[171] - 口服CR845/difelikefalin在骨关节炎疼痛治疗中的进一步开发将寻求合作伙伴进行[218] 临床试验进展 - 公司于2018年第一季度启动了KORSUVA注射剂的首个关键性III期疗效试验，预计2019年第二季度公布随机部分的主要数据[182] - KALM-1 III期试验在2019年1月完成入组，涉及美国约60个临床中心的350名血液透析患者[184] - KALM-2 III期试验于2018年8月启动，设计规模与KALM-1相似，预计2019年下半年公布主要数据[185] - 2017年第二季度启动的52周III期安全性试验中，约150名患者已完成至少6个月治疗（其中40%完成一年治疗）[186] - 2019年第二季度新增的III期安全性试验计划招募400名血液透析患者，评估12周治疗安全性[187] - 2017年6月II期试验显示，0.5 mcg/kg剂量组患者瘙痒评分较基线降低68%，显著优于安慰剂组（p<0.0019）[191] - 口服KORSUVA的II期试验于2018年7月启动，计划招募240名III-V期CKD患者，预计2019年下半年公布数据[194] - 2018年第一季度完成的CLD患者I期试验显示口服KORSUVA剂量与暴露水平呈比例，未报告意外安全性信号[198] - 公司计划2019年年中启动针对特应性皮炎瘙痒的口服KORSUVA多剂量II期试验[201] - 2016年II/III期适应性试验中，0.5 mcg/kg剂量组64%患者瘙痒评分改善≥3分（安慰剂组29%，p<0.01）[191] 合作与商业化 - 公司已与VFMCRP合作，在全球范围内（不包括美国、日本和韩国）商业化KORSUVA (CR845/difelikefalin)注射剂[170] - 公司通过VFMCRP协议累计获得潜在里程碑付款上限4.7亿美元（含3亿美元监管里程碑和4.4亿美元销售里程碑）[250] - 日本Maruishi协议潜在里程碑总额1050万美元（含600万美元临床里程碑和450万美元监管里程碑），已收到250万美元[251] - 韩国CKDP协议潜在里程碑总额380万美元（含230万美元临床里程碑和150万美元监管里程碑），已收到150万美元[252] - 下一项可能触发的里程碑来自韩国CKDP协议，完成美国III期尿毒症瘙痒试验后可获75万美元（需扣除韩国预提税）[253] 资金与运营 - 公司已提交S-3表格的货架注册声明，计划筹集高达3亿美元的资金用于未来运营和临床试验[175] - 截至2019年3月31日，公司拥有1.561亿美元无限制现金及等价物，预计可支撑运营至2020年第四季度[248] - 公司预计现有现金及等价物可支撑运营至2020年第四季度[264] - 公司持有1.42亿美元投资级债务工具，收益率2.65%，2021年3月到期[281] - 研发费用将持续增加，涉及KORSUVA注射剂/口服制剂开发及商业化准备[257] 其他重要内容 - CR845/difelikefalin注射剂在腹部手术患者中的2/3期试验中，1.0 mcg/kg剂量组在术后24小时疼痛缓解（AUC 0-24）上达到统计学显著性（p=0.032），而0.5 mcg/kg剂量组未达到（p=0.076）[204] - 1.0 mcg/kg剂量组的患者报告呕吐发生率相比安慰剂降低73%（p=0.029），但0.5 mcg/kg剂量组未达到统计学显著性[205] - 在术后24小时内，两种剂量的CR845/difelikefalin注射剂均显著减少止吐药物的总使用量（0.5 mcg/kg: p=0.0003；1.0 mcg/kg: p<0.0001）[204] - 在髋骨关节炎患者中，5.0 mg剂量的口服CR845/difelikefalin在8周治疗期内显著降低平均关节疼痛评分39%（p=0.043）[216] - 5.0 mg剂量组的髋骨关节炎患者在8周时救援药物使用量减少41%[216] - 公司已获得总计530万美元的临床开发或监管里程碑付款、分许可费及临床化合物销售收入[219] - CR845/difelikefalin注射剂在呼吸安全性试验中未观察到显著的呼吸抑制事件，且所有治疗相关不良事件均为轻度[212] - 在人类滥用倾向试验中，CR845/difelikefalin注射剂显示出显著低于对照药物的“药物喜好”评分（p<0.0001）[210] - 公司预计2019年的研发费用将超过2018年，主要由于后期临床试验规模和持续时间的增加[222] - 美国税改法案将企业所得税率从35%降至21%，导致递延税资产减少[267] - 2023年第一季度预付款项增加260万美元，主要因临床试验预付款上升[269]