财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2019年总收入为1,546,305美元，其中关联方收入为355,544美元，占比约23.0%[40] - 2018年总收入为1,562,286美元，其中关联方收入为269,287美元，占比约17.2%[40] - 房地产租赁收入为115.5677万美元，同比增长3.0%[115] - 医疗相关咨询服务收入为35.5544万美元，同比增长32.0%[115] - 开发服务及产品销售收入为3.5084万美元，同比下降79.5%[115] - 医疗相关咨询服务毛利润为7.1072万美元，同比增长274.7%，毛利率从7.0%提升至20.0%[116] - 开发服务及产品毛亏损为6.8174万美元，毛利率从24.1%恶化至-194.3%[116] - 公司2018年净亏损805.2296万美元，2019年净亏损扩大至1807.0161万美元[39] - 净亏损为1807.0161万美元，同比增长124.4%，每股亏损为0.24美元[122] - 公司2019年综合亏损为18,091,048美元，2018年为8,195,794美元[123] - 公司2019年净亏损约为18,070,000美元，非现金项目调整包括认股权证衍生负债变动约2,817,000美元[127] - 公司2019年及2018年财务报表均依据美国公认会计准则编制[198][201] - 累计赤字从2018年的1129.18万美元扩大至2019年的2936.19万美元，增长160%[204] - 总权益从2018年的1125.40万美元大幅减少至2019年的446.51万美元，降幅60.3%[204] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 房地产运营费用为81.8662万美元，同比增长3.1%[116] - 运营费用总额为1971.7143万美元，同比增长145.9%[117] - 薪酬及相关福利费用为874.3691万美元，同比增长222.0%，主要因股权激励增加约540.7万美元[119] - 无形资产减值损失为101.0011万美元[119] - 2019年与上述借款相关的利息支出为49,194美元[186] - 2019年房地产管理协议相关管理费为23,334美元，2018年为65,004美元[184] - 2019年审计及相关费用总额：RBSM为335,000美元，Marcum为167,575美元[190] - 2019年税务费用：RBSM为18,000美元，Marcum为2,575美元[190] 财务数据关键指标变化：现金流与财务状况 - 2019财年，公司净亏损为18,070,161美元，经营活动产生的负现金流为7,079,871美元[110] - 2019年末现金余额约为765,000美元，较2018年末的2,252,000美元减少1,487,000美元[123] - 2019年末营运资本赤字为1,264,368美元，较2018年的营运资本2,483,712美元恶化3,748,080美元（降幅150.9%）[125] - 2019年经营活动所用现金净额为7,079,871美元，2018年为4,396,024美元[127] - 2019年投资活动所用现金净额为552,967美元，2018年为1,307,813美元[127] - 2019年筹资活动提供现金净额为6,154,910美元，2018年为5,042,217美元[127] - 截至2019年12月31日，公司累计赤字为29,361,937美元[41] - 截至2019年12月31日，公司累计赤字为29,361,937美元[110] - 公司当前现金余额预计无法覆盖未来十二个月的运营费用[110] - 审计师对公司持续经营能力存在重大疑虑[41] - 审计师对公司持续经营能力存在重大疑虑，公司存在重大营运资金缺口并持续亏损[198] - 2018年公司运营历史有限，持续产生净亏损及经营活动负现金流[202] - 财务报表未包含针对持续经营不确定性可能结果的任何调整[198][202] - 公司管理层需筹集额外资金以履行义务并维持运营[198] - 现金从2018年的225.23万美元大幅减少至2019年的76.49万美元，降幅达66%[204] - 总资产从2018年的1339.57万美元下降至2019年的1049.05万美元，减少21.7%[204] - 总流动负债从2018年的114.17万美元激增至2019年的283.55万美元，增长148%[204] - 房地产投资净额从2018年的787.99万美元微降至2019年的773.57万美元[204] - 无形资产净额从2018年的125.57万美元降至2019年为0[204] - 新增关联方应付票据59万美元及关联方应付贷款260万美元，而2018年无此项[204] - 应付贷款从2018年的100万美元降至2019年为0[204] - 已发行普通股从2018年的7383.08万股增至2019年的7673.08万股[204] 业务线表现：细胞治疗与研发管线 - AVA-001 CD19 CAR-T候选药物一期临床试验于2019年8月启动，计划招募20名患者进行安全性和有效性研究[5] - AVA-202基于内皮细胞来源的促血管生成外泌体技术，计划针对糖尿病足溃疡等血管疾病和伤口愈合领域启动国际多中心临床研究[5] - 公司与GE Healthcare建立战略合作，以加速临床级CAR-T细胞等产品的标准化、自动化生物生产[6] - 主要临床合作方河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院是全球最大的CAR-T治疗网络，已治疗超过600名患者[5] - 公司专注于细胞治疗领域，其"Avalon Cell"平台包含外泌体技术、内皮细胞、再生医学和细胞免疫治疗四个项目[12] - 公司计划通过收购、许可或与主要大学及生物技术公司建立合资企业来获取和开发细胞相关诊断与治疗技术[17] - 公司于2019年8月在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院启动了其CD19 CAR-T候选药物AVA-001的首次人体临床试验[63] - 临床试验网络已治疗超过600名CAR-T患者[63] - 公司计划在未来几年内提交多项基于细胞疗法和诊断系统的研究性新药申请[63] - 公司计划为AVA-001候选药物招募20名患者进行安全性和有效性研究[107] - 公司首个CD19 CAR-T候选药物AVA-001的人体临床试验已于2019年8月启动[107] 业务线表现：外泌体业务与合资企业 - 合资公司Epicon Biotech Co., Ltd.中，Avalon上海承诺现金投资不低于1000万人民币（约140万美元），截至2019年12月31日已投入410万人民币（约60万美元）[5] - 子公司Avactis与Arbele成立的合资公司AVAR中，Avactis需贡献1000万美元现金和/或服务，Arbele需贡献666万美元技术授权[8] - 公司已停止通过合资公司Genexosome Technologies, Inc.在中国和美国销售外泌体分离系统[6] - 公司通过收购持有Genexosome 60%的股份，周博士持有40%股份[7] - 公司已停止通过合资企业Genexosome Technologies, Inc.在中国和美国销售外泌体分离系统[13][19][23] - 公司的外泌体分离系统未能产生一致的结果，且未能提供高外泌体产量和浓度[13][19][23] - 公司已停止通过合资企业Genexosome Technologies, Inc.在中国销售外泌体分离系统[109] - 与江苏独角兽生物技术有限公司的合资企业中，公司需投资现金不少于10,000,000元人民币（约140万美元），截至2019年底已投资4,100,000元人民币（约60万美元）[109] 业务线表现：医疗咨询与房地产收入 - 公司通过全资子公司Avalon上海提供医疗咨询等服务，在截至2019年12月31日的年度内产生了收入[6] - 公司通过位于新泽西州Freehold的商业地产获得租金收入[15] - 公司目前通过Avalon (Shanghai) Healthcare Technology Co., Ltd.提供医疗咨询和二次诊疗意见服务产生收入[16] - 公司拥有并运营位于新泽西州Freehold的一处大型商业地产，并维持高入住率[22] - 公司业务增长依赖于向关联方提供医疗咨询服务、新泽西州创收房地产的租金收入以及开发服务和产品销售[41] - 公司收入依赖于仅有的四个关联方客户的医疗咨询服务、新泽西州房地产租金收入以及为医院等客户提供开发和销售服务[110] 各地区表现 - 公司客户目前位于中国，并计划在中美两国扩大客户群[48] - 公司目前所有收入均来自中国，尽管其总部位于美国并计划在美国寻求机会[81] - 公司几乎所有业务均通过在中国境内的运营子公司进行，这些子公司主要受外商投资相关法律约束[83] 管理层讨论和指引 - 公司正积极寻求战略合作伙伴和能够增加战略计划价值的收购目标[12] - 公司计划通过股权出售筹集资金以实施商业计划[41] - 公司正在计划通过借款或股权融资筹集额外资金[110] - 公司需要筹集额外资金以满足营运资金需求，未来可能以低于投资者购买价的价格发行新股、权证或其他可转换证券[89] - 公司获得由董事长提供的2000万美元信贷额度，利率5%[130] - 公司与Jefferies LLC签订市场销售协议，可发行普通股筹资，但可用额度从2000万美元降至1310万美元[130] 知识产权与合作协议 - 公司致力于通过专利和合同安排，在美国及海外为其产品候选物和专有技术获取最广泛的知识产权保护[18] - 公司与麻省理工学院（MIT）签订研究协议，获得CAR技术相关发明的非独占或独占许可选项[55] - 公司与Weill Cornell Medical College的Yen-Michael S. Hsu博士达成战略合作，共同开发CAR-T、CAR-NK等技术，但公司对产生的知识产权不拥有权利[55] - 公司与中国Inmunotech就CD19临床试验达成协议，相关知识产权将由双方共同拥有[55] - 子公司Avactis Biosciences, Inc.与Arbele Limited成立合资公司AVAR BioTherapeutics Ltd.，用于开发其他CAR技术[55] - 与MIT、Hsu博士、中国Inmunotech及AVAR与Arbele的许可协议包含开发、勤勉、商业化等义务，违约可能导致协议终止[55] - 根据与威尔康奈尔医学院的战略合作协议，公司每年向其提供400,000美元以支持共同开发项目[109] 监管与合规风险 - 公司产品获批后可能符合医疗保险覆盖条件，并需参与医疗补助药品折扣计划及340B药品定价计划[33] - 公司需遵守联邦《反回扣法》和《虚假申报法》等医疗保健欺诈与滥用法律[32] - 公司需遵守HIPAA及HITECH法案的数据隐私和安全法规，并可能受各州更严格法律约束[33] - 公司需满足FDA的批准后要求，包括进行额外临床研究和遵守cGMP规范，否则可能被撤销批准[31] - 公司产品若符合条件，可能有资格获得FDA的快速通道、突破性疗法、优先审评或加速批准资格[29] - 公司若开发再生医学先进疗法产品，可能有资格获得RMAT认定，从而享有更频繁的会议、滚动审评和优先审评等益处[30] - 公司未来将受多项医疗保健法律法规约束，如《反回扣法》、《虚假申报法》、HIPAA、《医师报酬阳光法案》等，违规可能导致执法行动和巨额罚款[71] - 公司若违反医疗法规可能面临民事或刑事处罚、货币赔偿、业务缩减或重组，并被排除在政府合同及医疗报销计划之外，包括Medicare和Medicaid[73] - 公司在中国开展业务，面临《反海外腐败法》和中国反腐败法的合规风险[62] 临床开发与监管审批风险 - 临床开发面临延迟风险，包括患者招募、与临床研究组织和试验点达成协议、监管批准以及生产足够数量的候选产品等[65] - 临床失败可能发生在测试的任何阶段，并可能导致试验终止、成本增加、收入损失和声誉损害[65] - 公司首席执行官曾任职于FDA，但这并不能保证临床或监管的成功[65] - 公司产品候选物的临床或上市批准可能延迟或无法获得，若需进行超出当前计划的额外临床试验或其他测试[66] - 公司产品候选物可能无法获得预期广泛的适应症批准，或仅能获得完全不同适应症的批准[66] - 临床前研究或早期临床试验的积极结果不能确保后期临床试验的积极结果，II期或III期试验可能出现重大挫折[66] - 公司产品候选物需向FDA提交新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA），此过程通常耗时多年且资源消耗巨大[66] - FDA拥有审批过程的重大自由裁量权，可能要求进行额外的临床前和临床测试或上市后研究[66] - 即使获得FDA批准，FDA仍可能对产品的适应症使用或营销施加重大限制，或要求进行成本高昂的上市后研究[70] - 若产品获得加速批准，FDA可能要求进行上市后验证性试验，并可能因试验未验证临床效益等原因撤销批准[70] - 作为批准条件，FDA可能要求实施成本高昂的风险管理计划，包括安全监测、限制分销使用、患者教育等[70] - 公司产品、制造商及生产设施需接受持续审查和定期检查，新出现的问题可能导致监管机构对产品或公司施加限制，包括产品撤市[70] 市场竞争与定价风险 - 公司在医疗健康市场面临拥有更雄厚财务资源、市场地位和知名度的竞争对手的激烈竞争[49] - 公司开发的细胞疗法可能面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革，从而损害业务[73] - 在部分国家，药品定价在上市前需获批，且上市后仍受持续政府管控，价格法规可能导致产品商业发布延迟并负面影响收入[73] - 新产品获得覆盖和报销可能面临重大延迟，且报销率可能无法覆盖研发、制造、销售和分销成本[73] - 第三方支付方（如政府和私人保险计划）正寻求更高的前期折扣、额外回扣以降低药品价格，这可能影响公司产品的定价和投资回报[73] - Medicare Part B的报销率部分取决于新产品是否有独特的账单代码，而Medicare Part D通常报销患者自行使用的门诊药物和细胞疗法[74] - 根据《平价医疗法案》(ACA)，品牌处方药的Medicaid基本回扣增加，且回扣责任适用于基于风险的Medicaid管理式医疗计划中使用的药物[76] - ACA要求制药公司为落入Medicare Part D"覆盖缺口"（即"甜甜圈洞"）的患者提供品牌细胞疗法折扣[76] - 制药公司需根据其品牌药在上一年度对某些联邦医疗计划（如Medicare、Medicaid）销售额的市场份额，向联邦政府支付年度不可抵税费用[76] - 被归类为生物制品的产品，其后续生物类似药在参考创新生物制品首次获FDA许可12年后（儿科产品可能再延长6个月）方可上市，这可能影响创新产品的定价和公司盈利能力[76] - 根据《预算控制法》，联邦债务削减目标至少为1.2万亿美元[80] - 自动削减（扣押）规定下，对医疗服务提供方和D部分健康计划的医保支付削减不超过2%[80] - 《两党预算法》将医保扣押延长至2027财年[80] 知识产权风险 - 公司的成功在很大程度上取决于其获得、维持和捍卫产品专利的能力[49] - 获取和执行生物制药专利成本高昂、耗时且复杂，可能无法以合理成本或及时方式维护所有必要专利[49] - 在美国以外国家保护知识产权可能面临法律保护不足和执行困难的问题[52] - 专利保护期通常为20年，可能无法覆盖产品候选的整个开发和商业化周期[53] - 需向美国专利商标局及海外机构支付阶段性维护费、续展费等，未合规可能导致专利失效[53] - 知识产权诉讼可能导致公司产生巨额成本并消耗时间和资源，即使成功也可能如此[59] - 专利挑战和无效程序（如多方复审）可能使已授权专利的权利要求有效性更难以辩护[59] - 依赖商业秘密保护技术，但存在员工、顾问等无意或故意泄露的风险，且海外法院对商业秘密保护力度可能较弱[58] - 商业秘密泄露或第三方独立开发出等效技术，可能损害公司商业价值和竞争地位[58] 运营与基础设施 - 公司位于中国南京的中游生物加工和生物生产设施，拥有先进的自动化GMP和QC/QA基础设施[5] - 公司员工总数8人，其中全职员工7人[24] - 公司自2015年5月通过AHS开始运营，运营历史有限且收入有限[38] - 公司2019年租金支出约为9.1万美元，2018年约为10.3万美元[98] - 网络安全投资符合行业标准，但已知公司尚未经历任何重大的网络安全系统漏洞[61] 公司治理与内部控制 - 公司披露控制与程序在2019年12月31日被评估为无效，主要原因是公司规模小导致的职责分离不足[134] - 公司财务报告内部控制截至2019年12月31日被评估为无效，同样归因于规模小导致的职责分离不足，并构成重大缺陷[135] - 在2019年第四季度，公司财务报告内部控制未发生重大变化[136] - 公司作为小型报告公司，其财务报告内部控制未接受独立注册会计师事务所的审计[137] - 公司于2019年9月20日解聘了前独立注册会计师事务所RBSM LLP[133] - 公司于2019年9月23日聘请Marcum LLP作为其新的独立注册会计师事务所[133] - 审计范围不包括对公司财务报告内部控制有效性的意见[199][203] - 公司董事会由9名成员组成[152] - 董事会中5名成员被认定为独立董事：Yancen Lu, William B. Stilley, III, Steven A.