胰腺癌疾病背景与市场潜力 - 公司DNase平台计划针对胰腺癌等价值数十亿美元（multi-billion-dollar）的适应症[25] - 全球每年约有185,000人被诊断患有胰腺癌[25] - 美国国家癌症研究所SEER项目估计2021年美国约有60,000例胰腺癌新诊断病例[25] - 胰腺癌患者总体五年生存率为7-8%[25] - 转移性胰腺癌患者的五年生存率仅为3%[25] - 被诊断为转移性疾病（Stage IV）的二线胰腺癌患者中位总生存期仅为4.7个月[26] - 系统性DNase项目初始目标为价值数十亿美元（multi-billion-dollar）的适应症，包括胰腺癌及其他局部晚期或转移性实体瘤[55] - 胰腺癌患者全球年新增约18.5万人，美国年新增约6万人（2021年SEER数据）[25] - 胰腺癌患者总体五年生存率仅为7-8%，转移性患者五年生存率仅3%[25] - 已确诊转移性胰腺癌患者接受二线治疗的中位总生存期仅为4.7个月[26] DNase平台研发计划与策略 - 公司计划推进首次人体、多中心、剂量递增和剂量扩展研究[25] - DNase平台旨在靶向中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）以治疗实体瘤[24] - 公司计划为其肿瘤候选药物寻求孤儿药认定和加速批准途径[38] - 公司计划主要通过合同制造商和CRO来推进DNase平台的开发[39] - 公司计划推进首个人体多中心剂量递增研究，针对局部晚期或转移性实体瘤[25] - 公司系统性DNase项目最初瞄准数十亿美元市场规模的适应症（如胰腺癌）[25] - 公司系统性DNase项目针对胰腺癌等数十亿美元适应症，首个人体研究目标时间为2024-2025年[55] 合作与许可协议 - 公司与CLS达成的独家再许可协议涉及支付高达1300万美元的潜在里程碑款项，并发行95万股普通股[41] - 公司与CLS达成的独家许可协议包括支付50万美元一次性费用，发行50万股普通股，以及高达1300万美元的潜在里程碑款项[43] - 公司与Scripps Research的研究协议总资助金额高达93.8万美元，初始支付约7.8万美元，后续12个月每月支付约7.8万美元[48] - 公司与Catalent达成协议，由后者为其重组蛋白（人DNase I）提供cGMP生产服务[47] - 公司与Volition的合作中，Volition将资助一项研究计划，双方将分享合作产生的任何产品的商业化或许可收益[30][46] - 公司与CLS签署介入性DNase平台的独家许可和再许可协议，目标改善包括免疫疗法在内的现有治疗结果[55] - 公司与Scripps Research签订的研究资助协议总金额高达300万美元，初始支付约30万美元，后续每季度支付约30万美元，持续27个月[66] - 公司与Volition合作开发CAR T疗法，Volition将资助研究项目并共享商业化收益[30] - 公司与CLS签订独家许可协议，获得DNase结合CAR T疗法的专利和专有技术许可，负责在美国和部分欧洲市场研发及商业化[42] - 公司向CLS支付一次性现金费用50万美元并发行50万股普通股，潜在里程碑付款最高达1300万美元[43] - 公司需支付分层特许权使用费，费率中个位数至低双位数百分比，并支付分许可收入中十位数中段至低双位数百分比的分成[43] - 公司与Catalent签订工作说明，预计项目总成本最高约500万美元，目标在2024年上半年完成[64] - 公司从Takeda获得单数个位数百分比净销售额特许权使用费，2022年及2021年分别确认约170万美元和120万美元[63] 专利与知识产权 - 公司从与CLS的专利转让中，作为对价向CLS LLC发行了85万股普通股[45] - PolyXen和OncoHist技术的大部分现有专利将在2025年至2030年间到期[75] - 截至2023年1月23日，公司直接或间接拥有超过170项美国及国际专利和待批专利申请[77] - 公司获得PSA生产及内毒素去除工艺专利，可将多糖分子量多分散性降至1.1或更低[80] - 公司DNase技术专利涵盖DNase单独或联合癌症疗法治疗癌症及减轻副作用，并覆盖特定CAR-T细胞的使用[81] - 美国专利通常自最早申请日起提供20年排他权，FDA批准产品的专利期最长可延长5年，但批准后总有效期不超过14年[82] - 公司与CLS LLC签订认购协议，发行85万股普通股作为专利转让对价[45] 监管与审批路径 - 新药需通过FDA新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）批准后方可在美国上市[89] - 临床试验分三期：Ⅰ期评估安全性及代谢（健康受试者或患者），Ⅱ期初步评估疗效及剂量，Ⅲ期进一步验证风险效益比[95] - FDA批准后可能要求进行Ⅳ期临床试验作为NDA或BLA批准条件[96] - NDA/BLA提交后需支付用户费用，FDA审查可能咨询顾问委员会，且需现场检查生产设施[102] - 临床期间需向FDA提交年度进展报告及安全性报告，严重不良事件需及时报告[99] - 特定临床试验需在ClinicalTrials.gov注册并公开试验信息，结果披露可延至产品获批后[100] 市场独占性与激励政策 - 孤儿药资格为影响美国患者人数少于200,000的罕见病提供7年市场独占期[106] - 根据BPCA，提交FDA要求的儿科研究结果可获得额外6个月市场独占期延长[107] - BPCIA为创新生物药提供12年数据独占期，若进行儿科研究可再延长6个月至总计12.5年[116] - Hatch-Waxman法案允许专利期延长最多5年，但总专利期自产品批准日起不超过14年[117] - FDCA为新化学实体提供5年非专利市场独占期，期间FDA不接受仿制药申请[119] - 若进行新临床研究，FDCA可为新适应症或剂型提供3年市场独占期[119] - 快速通道资格旨在加速治疗严重疾病且满足未竟医疗需求的新药审评[110] - 突破性疗法认定需产品有初步临床证据显示对现有疗法有显著改善，FDA在收到请求后60天内完成审查[112] - 21世纪治愈法案为再生医学产品（如细胞和基因疗法）建立了RMAT加速审批程序[114] - 加速批准可能要求进行批准后临床试验作为条件，并可能限制产品分销[111] - 欧盟新化学实体获批后通常获得8年数据独占期和额外2年市场独占期[124] - 欧盟孤儿药认定产品可获得10年市场独占期，并可因儿科研究再延长2年[124] - 欧盟孤儿药认定标准要求适应症患病率不超过5/10000人或缺乏商业回报潜力[126] - 孤儿药市场独占期在第5年末若不符合标准可能从10年缩减至6年[127] 竞争环境 - 胰腺癌二线转移患者治疗选择有限，唯一FDA批准的二线治疗是Onivyde联合氟尿嘧啶(5FU)和亚叶酸(LV)，用于吉西他滨治疗后的患者[152] - KEYTRUDA获批用于MSI-H癌症（约占所有病例的1%），Lynparza获批用于BRCA突变胰腺癌的维持治疗（约占所有病例的7%）[152] - 在晚期胰腺导管腺癌(PDAC)领域，近年来有多项晚期临床试验失败，处于晚期研发阶段的化合物非常少[153] - 美国及欧盟已批准多款CAR-T疗法，包括Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma和Carvykti[154] - 目前有超过100款CAR-T疗法产品在研发中，其中相当数量是同种异体、即用型细胞疗法[154] - 公司产品将面临来自已获批免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂）联合疗法的竞争[153] - 公司将在获取大学产品和技术权利方面与其他公司竞争[155] - 影响产品候选成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、副作用、便利性、价格、仿制药竞争程度以及政府和其他第三方支付方的报销情况[148] - 公司面临来自拥有显著更多财务资源和研发专长的竞争对手的竞争，行业并购可能导致资源集中在更少的竞争对手手中[147] 财务风险与运营资源 - 公司尚未盈利且可能需要额外大量资金以维持运营[20] - 公司业务高度依赖于DNase肿瘤平台的成败[20] - 公司普通股若未能满足纳斯达克持续上市要求可能面临退市风险[20] - 公司从未盈利且未来可能无法实现或维持盈利能力[20] - 公司需要大量额外资金支持运营，否则可能延迟或终止产品开发[20] - 公司截至2022年12月31日拥有4名全职员工[144] 支付与定价政策 - 通胀削减法案允许 Medicare 在2026年（Part D）和2028年（Part B）对高支出药物进行价格谈判[135] - 通胀削减法案要求药企对 Medicare 药品价格涨幅超过通胀部分支付回扣[135] - 医疗补助药品回扣计划要求企业按法律规定金额支付每单位产品的回扣[138] - 联邦供应计划（FSS）药品采购价格不得超过药企向最惠非联邦客户收取的价格[138] - Medicare Part B 支付标准基于药企报告的平均销售价格的一定百分比[138] - 公司预期其治疗性候选产品若获批，定价将显著高于竞争性仿制药产品[149] - 公司需按净销售额支付中个位数至低双位数百分比的分层特许权使用费[41] 技术平台调整与合作伙伴进展 - 公司已暂停开发XCART平台，以优先发展DNase平台并集中资源[31] - 公司暂停XCART技术开发，集中资源于DNase平台[55] - 公司依赖Catalent和Serum Institute生产DNase及PolyXen技术临床材料，XCART技术临床生产需寻求第三方供应商[88] - Pharmsynthez持有公司约2.9%普通股[55] - 公司通过SynBio协议有权在特定区域获得10%销售提成[70] - ErepoXen（PSA-EPO）在俄罗斯完成患者招募的II(b)/III期临床试验，Pharmsynthez于2021年提交注册档案但需修正后重新提交[59] - 合作伙伴Pharmsynthez完成ErepoXen的II(b)/III期临床试验患者招募，并于2021年提交俄罗斯注册档案[59]