药物PH94B临床数据与进展 - 公司最先进的临床阶段候选药物PH94B和PH10属于pherines新药类别，通过鼻喷雾剂以极低浓度给药，旨在实现快速起效的抗焦虑或抗抑郁作用[140] - PH94B在1期临床试验中，健康受试者接受最高单次鼻内剂量4.8和19.2微克后，所有血液样本中PH94B水平均低于检测限0.1纳克/毫升[152] - 在一项针对91名SAD女性患者的2期临床试验中，PH94B治疗组在公开演讲挑战中的平均SUDS评分较基线改善26.7分，显著优于安慰剂组的14.0分改善[153] - 同一项2期试验中，PH94B治疗组与安慰剂组在公开演讲挑战中的改善差异具有统计学显著性[153] - 在一项针对SAD门诊患者的2期交叉研究中，所有受试者使用PH94B期间的平均SUDS评分较基线改善15.6分，优于使用安慰剂时的8.3分改善[156] - 在该门诊患者研究中，首先接受PH94B治疗两周的组别，其LSAS评分较基线改善23.3分，优于安慰剂组的8.2分改善[156] - 首先接受PH94B治疗的组别，其LSAS回避评分较基线下降幅度显著大于首先接受安慰剂的组别[156] - 研究显示，PH94B治疗两周后在LSAS评分上与安慰剂的差异，与当前FDA批准的抗抑郁药在12周注册试验中观察到的差异相当[156] - 在治疗前两周，PH94B组的临床总体印象评分均值优于安慰剂组，效应值大且接近显著性[156] - 患者总体印象变化评分在PH94B治疗两周后显示出改善[156] - 在PALISADE-1研究中未报告药物相关的严重不良事件，所有不良事件均为轻度或中度[158] - PALISADE-1研究未达到其主要疗效终点[161] - PALISADE-2研究中，独立第三方生物统计学家在审查了140名受试者的非盲数据后，建议按计划继续研究[162] - PALISADE开放标签研究中，长期按需（每天最多四次）使用3.2微克PH94B是安全且耐受性良好的，并改善了LSAS评分[165] - PALISADE开放标签研究涉及约400名受试者，时间超过一个月[166] 药物PH10临床数据与进展 - 在MDD的2A期研究中，6.4微克剂量的PH10在治疗一周后即显著降低HAM-D-17评分（p = 0.022）[172] - PH10在美国的1期安全性研究预计在2023年第一季度末完成，顶线结果将在2023年上半年公布[173] 其他研发管线与计划 - 针对调整障碍伴焦虑的探索性2A期研究预计在2023年第一季度末获得顶线结果[168] - 公司已暂停进一步招聘，直到能够最终确定PH94B治疗社交焦虑症的更广泛的第三阶段开发计划[199] 收购与知识产权 - 公司完成了对Pherin的收购，作为对价发行了12,410,181股普通股并支付了约12.58万美元现金[177] - 收购后，公司获得了PH94B和PH10的完整知识产权，并新增了三个早期临床阶段pherine候选产品[179] 收入表现 - 截至2022年12月31日的三个月，分许可收入为18万美元，同比下降49.7%（2021年同期为35.8万美元）[205] - 2022年第四季度从AffaMed协议确认的分许可收入为17.96万美元，较2021年同期的35.79万美元下降约50%[206] - 截至2022年12月31日，公司已从AffaMed协议累计确认收入179.55万美元，预计剩余320.45万美元将在剩余履约期内确认[206] - 截至2022年12月31日的九个月，分许可收入为负40.3万美元，而2021年同期为107万美元[230] - 由于PALISADE-1研究失败，公司冲销了之前确认的收入，导致截至2022年9月30日的六个月出现负收入58.25万美元[231] - 截至2022年12月31日，公司根据AffaMed协议已累计确认收入179.55万美元，预计剩余320.45万美元将在估计的履约期内确认[231] 研发费用 - 截至2022年12月31日的三个月，研发费用为685.4万美元，同比下降11.9%（2021年同期为778万美元）[205] - 2022年第四季度研发费用为690万美元，较2021年同期的780万美元减少约90万美元（下降约11.5%）[208] - 2022年第四季度PH94B和PH10的临床及非临床研究开发费用为448.7万美元，较2021年同期的517.4万美元减少约68.7万美元[208] - 2022年第四季度非现金研发费用（主要为股权激励和折旧）为32.9万美元，高于2021年同期的22.8万美元[208] - 截至2022年12月31日的九个月，研发费用为3504万美元，较2021年同期的2317.4万美元增长约1180万美元[230][232] - 截至2022年12月31日的九个月，非现金研发费用（主要为股权激励和折旧）约为118万美元，2021年同期为83.6万美元[232] - 截至2022年12月31日的九个月，PH94B和PH10的临床及非临床研究和开发费用为2688.6万美元，而2021年同期为1580.4万美元[232] - PH94B和PH10项目费用在截至2022年12月31日的九个月内同比增加约1110万美元[237] 一般及行政费用 - 截至2022年12月31日的三个月，一般及行政费用为309.2万美元，同比下降0.8%（2021年同期为311.8万美元）[205] - 2022年第四季度一般及行政费用约为310万美元，与2021年同期基本持平[213] - 2022年第四季度非现金一般及行政费用约为54.9万美元，高于2021年同期的44.5万美元[213] - 2022年第四季度上市前营销研究分析费用为9.3万美元，较2021年同期的84.6万美元大幅减少75.3万美元[213] - 2022年第四季度保险费用为34.8万美元，较2021年同期的15万美元增加19.8万美元[213] - 2022年第四季度投资者及公共关系费用为25.5万美元，较2021年同期的17.9万美元增加7.6万美元[213] - 公司一般及行政费用在截至2022年12月31日的九个月内同比增加约260万美元，达到约1160万美元[239] - 一般及行政费用中，薪资与福利为319.5万美元，股票薪酬为164.3万美元，法律会计等专业费用为189.1万美元，投资者与公共关系费用为95.1万美元，上市前营销研究与分析费用为182万美元，保险费用为103万美元[240] - 非现金一般及行政费用在截至2022年12月31日的九个月内为171.2万美元，主要包含股票薪酬[240] - 截至2022年12月31日的九个月内，新授予的期权（包括给新员工的）产生了约78.6万美元的费用[243] - 截至2022年12月31日的九个月内，因放弃潜在信贷融资而计入了约30.1万美元的专业服务费[245] - 截至2022年12月31日的九个月内，租金及水电费用为30.1万美元[240] - 截至2022年12月31日的九个月内，董事会费用及其他咨询服务费用为44.3万美元[240] 总运营费用与净亏损 - 截至2022年12月31日的三个月，净亏损为976.1万美元，同比收窄7.3%（2021年同期为1053.5万美元）[205] - 截至2022年12月31日的九个月，总运营费用为4662.6万美元，较2021年同期的3215.6万美元增长[230] - 截至2022年12月31日的九个月，公司净亏损约为4700万美元，而2021年同期为3110万美元[195] - 截至2022年12月31日的九个月，净亏损为4702.1万美元，而2021年同期为3107.4万美元[230] - 公司截至2022年12月31日的累计赤字约为3.146亿美元[195] 其他财务数据（非现金、摊销及利息） - 2022年12月，公司修改了100万份认股权证，将其行使期延长两年，并因此确认了7.74万美元的增量公允价值作为行政费用[225] - 截至2022年12月31日的九个月内，公司修改认股权证产生了7.74万美元的非现金费用[253] - 截至2022年12月31日的季度，合同获取成本摊销约为1.69万美元，而2021年同期为3.36万美元[224] - 截至2022年12月31日的九个月内，合同获取成本摊销约10.06万美元[252] - 截至2022年12月31日的九个月净利息收入为1.4万美元，较2021年同期的1.5万美元有所下降[255] - 公司B系列优先股在2021年11月转换前累计产生10%的股息，总额约为721.78万美元[256] 现金流与融资活动 - 截至2022年12月31日的九个月，经营活动所用现金净额为4224.2万美元，较2021年同期的2966.8万美元大幅增加[266] - 截至2022年12月31日的九个月，融资活动所用现金净额为64.4万美元，而2021年同期为提供1046万美元[266] - 截至2022年12月31日的九个月，投资活动所用现金净额为21.2万美元[266] - 公司于2021年5月签订了一项市场发售协议，可通过ATM发行筹集高达7500万美元[201] - 2021年9月至10月初，公司通过ATM发行出售了1,517,798股普通股，获得总现金收益约445万美元[201] - 在2022财年，公司通过行使认股权证获得约620万美元现金，并通过ATM计划出售股票获得约430万美元净现金[258] - 在2021财年，公司主要通过公开募股获得约1.19亿美元净现金[258] - 自成立至2022年12月31日，公司通过股权和债务证券发行筹集约2.087亿美元，并通过政府资助等获得约2270万美元[257] 财务状况与风险 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为2500万美元，并认为不足以支持未来12个月的运营，持续经营存在重大疑问[260] - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，因为将继续推进PH94B、PH10和AV-101的研发和监管活动[195] - 公司收到纳斯达克通知，因股价连续30个交易日低于1美元而未满足持续上市标准，需在2023年3月6日前恢复合规[264]