财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金及现金等价物为4.1亿美元，用于推进三个关键项目及研究和转化医学工作 [12] - 第一季度ARIKAYCE总净收入为4020万美元，较2020年第一季度增长9%，预计随着疫情影响消退收入将恢复环比增长 [14] - 2021年第一季度毛利率约为17%，预计全年毛利率处于中低水平 [15] - 第一季度产品收入成本为980万美元，占比24%，与2020年第一季度持平 [16] - 2021年第一季度研发费用为6140万美元，SG&A费用为5160万美元，与内部预期一致，SG&A费用与2020年第一季度持平 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 第一季度销售受疫情和患者免赔额重置影响，但表现稳定，收入同比增长9% [14] - 美国业务在疫情环境下表现稳健，面对面销售电话数量呈积极趋势 [26] - 欧洲业务已在德国推出，在荷兰获得早期报销，法国ATU计划延长，医生对产品兴趣浓厚 [28][29] - 日本业务于3月获批，定价讨论按计划进行，预计年中报销后推出，已接触近80%目标医院，获得日本意见领袖支持 [30][31] 临床开发项目业务线 - 所有正在进行的试验进展顺利，招募按计划进行，包括brensocatib的3期ASPEN研究和ARI-KAYCE的上市后ARISE和ENCORE研究 [21] - 计划于2021年年中启动针对囊性纤维化患者的brensocatib 2期药代动力学、药效学、多剂量研究 [21] TPIP业务线 - 2月公布了健康志愿者的1期单剂量和多剂量递增试验的顶线数据，支持继续开发每日一次给药和滴定方案 [22] - 已开始针对肺动脉高压患者的TPIP临床开发的下一阶段，包括两项2期研究，预计下半年分享少量肺动脉高压患者的初步数据 [22] - 计划针对与间质性肺病相关的肺动脉高压患者启动单独的2期研究，并继续探索TPIP在特发性肺纤维化中的潜在开发途径 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE业务表现稳健，面对面销售电话数量呈积极趋势，预计随着疫情影响消退业务将恢复增长 [26][27] 欧洲市场 - ARIKAYCE已在德国推出，在荷兰获得早期报销，法国ATU计划延长，预计2021 - 2022年将继续做出报销决定 [28][29] 日本市场 - ARIKAYCE于3月获批，定价讨论按计划进行，预计年中报销后推出，已接触近80%目标医院，获得日本意见领袖支持 [30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 未来几年公司将专注于三个主要领域：商业表现、先进临床项目和转化研究 [8] - 商业表现方面，关注ARIKAYCE商业特许经营的表现，包括在美国、欧洲和日本获批的适应症 [9] - 先进临床项目方面，推进ARIKAYCE、brensocatib和TPIP三个项目，计划在成功完成关键试验并获得监管批准后，在美国、欧盟和日本自行商业化 [9] - 转化研究方面，计划内部开发项目并通过业务发展活动加强研究，希望动物实验能证明潜在药物的可行性 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年开局良好，公司在商业表现、先进项目和转化研究项目上取得重要进展，相信在各个有业务能力的地区都有巨大潜力 [11] - 尽管COVID - 19大流行持续时间比预期长，但公司已开始回归新常态，财务状况强劲，为未来做好了充分准备 [11] - 对ARIKAYCE特许经营的长期潜力充满信心，预计随着疫情影响消退，美国商业业务将恢复增长 [27] 其他重要信息 - 医学事务部门在全球范围内开展教育活动，评估治疗NTM和支气管扩张症的医生之间的协同作用，并在全球关键会议上展示数据 [18][19] - 公司继续生产足够的ARIKAYCE供应以满足当前需求，对满足未来需求有信心，库存状况良好，临床开发所需的制造和临床供应产品也处于良好状态 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对日本正在进行的定价讨论是否满意，能否提供更准确的日本上市时间及是否有启动的限制因素 - 公司表示日本定价需政府和公司进行数月讨论，最终由政府决定，目前无法评论，此前预计7月左右上市，暂无理由改变，有更新信息会及时传达 [39][40] 问题2：brensocatib的stop - COVID数据将如何发布 - 该研究由苏格兰邓迪大学的James Chalmers发起，公司提供药物产品和少量资金支持，数据安全监测委员会已确认研究无问题，后续将获得作用机制和生物标志物信息，数据完成分析后由研究者发布，公司会在数据可用时讨论结果 [41] 问题3：ARIKAYCE的处方趋势如何，是否预计下半年有更大增长 - 公司对ARIKAYCE在疫情期间的表现满意，销售团队表现出色，医生对治疗专家提供的支持和信息表示赞赏 尽管受疫情影响患者启动数量低于疫情前，但需求稳定 随着办公室重新开放、医生关注NTM患者、患者接种疫苗以及面对面访问增加，预计ARIKAYCE将恢复增长 [45][46][47] 问题4：能否提供日本类似产品的推出案例以类比ARIKAYCE的吸收曲线，建模日本推出时应考虑哪些独特方面，德国和荷兰是否对第一季度收入有重大贡献，下半年欧洲业务贡献应如何考虑 - 公司认为很难提供合适的类比案例，日本可能仍受疫情影响，但疫苗接种计划应已取得进展，KOL和治疗社区对产品感兴趣，销售团队取得进展 日本处方每两周开具一次，注重安全性，当地疾病患病率较高，产品有良好数据和需求 欧洲市场推出缓慢且分阶段进行，需与各国协商报销，德国和荷兰已决定按美国水平报销，为后续讨论奠定基础，随着更多国家获得报销，欧洲业务将继续贡献收入 [51] 问题5：预计今年欧洲有多少国家会加入ARIKAYCE的报销行列 - 公司预计今年英国、爱尔兰、意大利和奥地利将获得报销，法国可能在2022年获得报销，但法国已延长ATU计划，患者可继续获得报销药物 [57] 问题6：何时开始提供指导，如何看待2021年下半年的费用 - 公司表示由于COVID情况难以预测，目前提供指导可能会造成混淆，过去提供指导并不总是对股东有益，因此短期内不会提供指导，后续会根据情况重新评估 研发费用预计将从2020年水平增长，SG&A费用第一季度与2020年持平，公司会谨慎控制支出，投资研发以创造价值和股东机会 [59][61] 问题7：所有试验的招募是否仍有延迟 - 公司表示目前试验招募按预期进行，不预计招募模式会受到干扰，远程监测和先进的临床试验执行方法发挥了作用 [63] 问题8：是否已对TPIP在IPF方面进行临床前研究，在PAH项目中是否考虑与活性对照药物进行头对头研究 - 公司已对曲前列尼尔棕榈酸酯在博来霉素小鼠模型中进行研究，观察到炎症反应预防和纤维化成分减少，正在重复和扩展研究以加深对TPIP在IPF中的理解 临床前动物研究显示TPIP在治疗PAH方面优于其他批准药物，但尚未确定是否进行头对头研究，重要的是尽快将药物带给患者 [67][68][69] 问题9：是否仍计划在今年年底前提供ARISE和ENCORE开发项目的更新，更新内容是什么 - 公司表示会谨慎提供临床试验的定量更新，希望确保预测行为可靠后再提供前瞻性指导，目前对临床试验进展满意，希望随着时间推移提供更多细节 [74] 问题10：下半年6分钟步行数据预计会怎样 - 公司澄清有两项2期研究，2a期研究将在下半年报告少量患者的肺血管阻力数据，而非6分钟步行数据 2b期研究预计年底启动，将跟踪6分钟步行测试和PVR等指标，今年不会发布6分钟步行数据 [78][79]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4.098亿美元，较2020年12月31日的5.32756亿美元有所减少[10][20] - 2021年第一季度公司净亏损9160万美元，而2020年同期净亏损为6636.4万美元[11][15] - 2021年第一季度总运营费用为1.24047亿美元，高于2020年同期的9721.7万美元[11] - 截至2021年3月31日，公司总资产为6.92391亿美元，低于2020年12月31日的7.96155亿美元[10] - 截至2021年3月31日，公司总负债为4.90755亿美元，低于2020年12月31日的5.20271亿美元[10] - 2021年第一季度研发费用为6139万美元，高于2020年同期的3618.4万美元[11] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为5155万美元，略高于2020年同期的5134.6万美元[11] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1.28281亿美元，高于2020年同期的5793.5万美元[15] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为670.3万美元，高于2020年同期的213.4万美元[15] - 公司预计未来现金需求巨大，目前资金至少可满足未来12个月财务需求[21] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司仅有的按公允价值计量的金融资产和负债为一级资产，分别为4.098亿美元和5.328亿美元[26] - 2025年到期的1.75%可转换优先票据负债部分，截至2021年3月31日估计公允价值为5.123亿美元，账面价值为3.616亿美元，未摊销债务折扣和发行成本分别为8310万美元和530万美元[29] - 2021年第一季度净亏损9.1641亿美元，2020年同期为6.6364亿美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.89美元和0.74美元[31] - 截至2021年3月31日和2020年，潜在稀释证券因反稀释作用未纳入摊薄加权平均流通股计算，包括2021年的1.3008万股普通股期权、915股未归属受限股和RSUs、1.1492万股可转换债务证券[31] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司存货余额分别为52060千美元和49592千美元，其中原材料分别为23052千美元和21601千美元，在产品分别为18901千美元和18754千美元，产成品分别为10107千美元和9237千美元[53] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司无形资产净值分别为4800万美元和4930万美元，未来五年每年摊销约510万美元[54][55] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司固定资产净值分别为52684千美元和53953千美元[56] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司应计费用余额分别为41289千美元和37807千美元[57] - 2021年和2020年第一季度，公司租赁可变对价分别为20万美元和10万美元[61] - 2021年第一季度，公司以租赁义务换取的经营使用权资产为6541千美元，2020年为22千美元[63] - 公司与Patheon的额外协议产生的2680万美元成本已计入其他资产，协议生效时将确认为经营租赁使用权资产和负债[63] - 截至2021年3月31日，公司债务余额中1.75% 2025年到期可转换优先票据本金4.5亿美元，长期债务为3.61575亿美元，2020年12月31日为3.56318亿美元[68] - 2021年和2020年第一季度可转换债券利息费用分别为7226万美元和6972万美元，总利息费用分别为7559万美元和7411万美元[70] - 截至2021年3月31日，公司有5亿股普通股授权，已发行和流通1.0327867亿股，预留用于期权、RSU和债券转换的股份分别为1300.7668万股、91.5147万股和1149.228万股[71] - 2021年2月公司与SVB Leerink达成销售协议，可通过ATM计划出售最高2.5亿美元普通股，截至3月31日未出售[72] - 2020年第二季度公司完成公开发行1115.5万股普通股，净收益2.459亿美元[73] - 截至2021年3月31日，2019激励计划下剩余379.4909万股可发行，2021年第一季度向新员工授予8.779万股激励股票期权[76] - 截至2021年3月31日，未归属股票期权和RSU的未确认薪酬费用分别为7720万美元和2020万美元，预计分别在2.1年和2.4年内确认[78] - 2021年和2020年第一季度股票薪酬费用分别为1.05亿美元和9000万美元[79] - 2021年和2020年第一季度所得税费用分别为20万美元和0美元，租金费用分别为120万美元和80万美元[80][84] - 2021年第一季度产品净收入增至4020万美元，较2020年同期的3690万美元增长9.1%，源于ARIKAYCE销售额增加[140] - 2021年第一季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）较上年同期增加140万美元，源于ARIKAYCE库存销售减少和销售额增加[141] - 2021年第一季度研发费用较上年同期增加2520万美元，主要源于正在进行的临床试验的临床开发和研究成本增加[141] - 2021年第一季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至980万美元，较2020年同期的840万美元增加140.6万美元，增幅16.7%[142] - 2021年第一季度研发费用增至6140万美元，较2020年同期的3620万美元增加2520.6万美元，增幅69.7%[143] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用增至5160万美元，较2020年同期的5130万美元增加20.4万美元，增幅0.4%[145] - 2021年第一季度无形资产摊销为130万美元，2020年同期为120万美元[146] - 2021年第一季度利息费用为760万美元，2020年同期为740万美元[147] - 2020年第二季度公司完成公开发行1115.5万股普通股，净收益2.459亿美元[150] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4.098亿美元，较2020年12月31日的5.328亿美元减少1.23亿美元[153] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1.283亿美元，2020年同期为5790万美元[154] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为120万美元，2020年同期为270万美元[155] - 截至2021年3月31日，公司有4.5亿美元可转换票据未偿还，票面利率为1.75%[160] - 截至2021年3月31日的季度内，公司未进行未注册的股权证券销售[167] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第一季度产品净收入为4021.4万美元，高于2020年同期的3686万美元[11] - 截至2021年3月31日和2020年，公司三大客户占总产品毛收入的比例分别为：客户A 26%和26%、客户B 25%和27%、客户C 22%和25%[33] 产品相关信息 - 公司首款商业产品ARI - KAYCE于2018年9月获美国FDA加速批准，2020年10月获欧盟批准，2021年3月获日本厚生劳动省批准[94] - 公司计划在其他欧洲国家推出ARI - KAYCE，预计2021年年中在日本推出[97] - ARIKAYCE于2018年9月获美国FDA加速批准，用于治疗难治性MAC肺病；2020年10月获欧盟批准；2021年3月获日本厚生劳动省批准[102] - ARIKAYCE被FDA指定为孤儿药和合格传染病产品（QIDP），获12年排他期[104] - 2020年12月启动ARIKAYCE的上市后验证性一线临床试验项目，ARISE和ENCORE试验预计在约200个地点并行开展[108][115] - ARISE试验预计招募约100名患者，患者按1:1随机分组，接受为期6个月治疗[113] - ENCORE试验预计招募约250名患者，患者按1:1随机分组，接受为期12个月治疗[114] 研发项目进展 - 2020年6月，公司公布了brensocatib的全球2期WILLOW研究的全部结果，10mg和25mg剂量组与安慰剂相比，均达到了24周治疗期内首次肺部恶化时间的主要终点（p = 0.027，p = 0.044）[99] - 接受10mg brensocatib治疗的患者肺部恶化率显著降低，与安慰剂相比，10mg组降低了36%（p = 0.041），25mg组降低了25%（p = 0.167）[99] - 2020年6月，FDA授予brensocatib突破性疗法认定；11月，欧洲药品管理局授予其优先药物计划资格[99] - 2020年12月，公司启动了brensocatib的3期ASPEN试验，目前正在招募患者[99] - 2020年12月，公司完成了TPIP的1期健康志愿者试验的受试者给药[99] - 2021年2月，公司公布了TPIP在健康志愿者中的1期研究的topline结果，数据表明TPIP总体耐受性良好[99] - 公司计划推进TPIP在肺动脉高压患者中的两项研究，预计在2021年下半年分享第一项研究的初步数据，第四季度启动第二项试验[99] - 公司早期产品线包括正在多种有未满足医疗需求的罕见病中评估的临床前化合物，并积极评估广泛罕见病的授权引进和收购机会[100] - 2020年12月启动布伦索卡替（brensocatib）的3期ASPEN试验，预计招募约1620名患者，在约480个地点开展[118] - 2020年3月阿斯利康行使首个选择权，负责布伦索卡替在慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘适应症的2b期临床试验开发[119] - 2020年6月布伦索卡替获FDA突破性疗法认定；11月获EMA的PRIME计划准入[120] - WILLOW研究在116个地点招募256名患者，患者按1:1:1随机分组接受治疗[121] - 2020年9月WILLOW研究最终结果在线发表，10mg和25mg剂量的布伦索卡替治疗组首次肺部恶化时间主要终点均优于安慰剂组，10mg组试验期间恶化风险降低42%，25mg组降低38%，10mg组肺部恶化率降低36%，25mg组降低25%[122] - 布伦索卡替总体耐受性良好，安慰剂、10mg和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%，皮肤事件发生率分别为11.8%、14.8%和23.6%，牙科事件发生率分别为3.5%、16.0%和10.1%，特殊关注不良事件感染发生率分别为17.6%、13.6%和16.9%[123] - 2021年2月TPIP 1期研究结果显示其耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药，与现有吸入曲前列尼尔疗法相比，Cmax更低、半衰期更长[128][129] - 公司计划推进TPIP两项针对PAH患者的研究，第一项预计2021年下半年分享初步数据，第二项计划2021年第四季度启动[129] 其他信息 - 公司依据ASC 606准则，在客户取得商品控制权时确认收入，主要产品收入为美国市场的ARIKEYCE净销售额[34][35] - 收入按净售价记录，包含客户信用、政府和管理式医疗回扣、销售折让、共付费用援助等可变对价估计[36] - 公司还确认欧洲某些早期访问计划（EAPs）相关收入，2020年12月开始确认ARIKEYCE在德国的商业销售产品收入[42] - 新冠疫情未对公司2021年第一季度财务和业务产生重大影响，但无法预测未来影响[22][23] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 13，对合并财务报表无重大影响；ASU 2020 - 06将于2021年12月15日后生效，公司正在评估影响[51][52] - 2018年1月，公司公开发行可转换债券，总本金4.5亿美元，净收益约4.358亿美元，债券2025年1月15日到期[64] - 可转换债券初始转换率为每1000美元本金兑换25.5384股普通股，初始转换价格约为每股39.16美元[65] - 可转换债券发行日负债部分公允价值估计为3.091亿美元，有效利率7.6%，权益部分为1.409亿美元，折价摊销剩余约3.79年[68] - 支气管扩张症在美国影响约34 - 52万患者，在欧洲影响约35 - 50万患者，在亚太地区影响100 - 500万患者[117] - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[124] - 2020年4月公司为STOP - COVID19试验提供资金和临床药物供应，该试验招募约400名患者，结果预计2021年第二季度公布[126][127] - 2020年3月公司实施远程工作政策应对疫情，2020年6月部分员工可自愿返回现场，疫情未对2021年第一季度财务和业务产生重大影响，但未来影响不确定[139] - 公司业务面临重大风险和不确定性，可能对业务、财务状况、经营成果、增长前景和普通股投资价值产生重大不利

ARIKAYCE产品上市与推广 - ARIKAYCE于2018年10月开始商业发货，2020年第四季度在德国推出，2021年2月在荷兰推出[20] - 公司计划2021年年中在日本推出ARIKAYCE[20] - ARIKAYCE于2018年9月获FDA加速批准用于治疗难治性MAC肺病，2020年10月EC批准其用于治疗特定成人NTM肺部感染，公司预计2021年年中在日本推出该产品[29,31,43] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE于2018年第四季度初在美国、2020年第四季度在欧盟上市[196] ARIKAYCE临床试验 - ARIKAYCE的一线临床试验计划预计约200个地点将启动[20] - ARIKAYCE前线临床试验计划于2020年12月启动，ARISE试验预计招募约100名患者，ENCORE试验预计招募约250名患者[30,37,38] - CONVERT研究中，63.1%（41/65）接受ARIKAYCE加GBT治疗且在第6个月实现培养转化的患者在停止所有治疗3个月后仍保持持久培养转化，而仅接受GBT治疗的患者为0%（0/10）[34] - 312研究中，接受GBT单药治疗的患者在第6个月实现培养转化的比例为28.4%（19/67），接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者为12.3%（7/57）[35] - 公司于2020年第四季度启动ARIKAYCE的上市后验证性一线临床试验项目，预计约200个试验点将启动，验证性试验结果需在2024年报告[200] ARIKAYCE专利与独占期 - ARIKAYCE被FDA指定为孤儿药和合格传染病产品，获12年排他性[26] - 公司拥有或授权使用美国和外国的450多项已授权专利和待批专利申请，其中250多项与ARIKAYCE相关[64] - 美国ARIKAYCE治疗NTM肺病的专利保护预计持续到2035年5月15日[69] - 美国罕见病定义为患病人数少于20万，ARIKAYCE获FDA孤儿药认定用于治疗NTM感染等三种疾病[95] - 获美国FDA孤儿药认定的药物获批后特定适应症有7年独家营销期[97] - 欧盟罕见病定义为患病人数不超过万分之五，ARIKAYCE获欧盟孤儿药认定用于治疗NTM肺病[98] - 欧盟获孤儿药认定的药物获批后有10年独家销售期，可延长2年，也可能减至6年[99] - 日本罕见病目标患者人数少于5万，ARIKAYCE因日本NTM患者估计超5万未获孤儿药认定[102] ARIKAYCE生产与成本 - 公司预计增加ARIKAYCE长期生产能力的总投资约为6000万美元[62] - 公司就ARIKAYCE向PARI支付额外里程碑款项分别为100万欧元、150万欧元和50万欧元，PARI有权按中个位数比例收取ARIKAYCE全球年净销售额的特许权使用费[81] - 公司与Resilience的合同规定每年至少支付600万美元用于商业ARIKAYCE批次生产及相关制造活动[85] - 公司与Althea的协议规定每年至少支付270万美元用于Althea生产的ARIKAYCE批次[86] - 公司增加ARIKAYCE长期生产能力的总投资估计约为6000万美元[88] - 公司因ARIKAYCE开发从CFFT获得170万美元和220万美元研究资金，欠CFFT总计1340万美元里程碑付款，已支付100万美元，若满足全球销售里程碑，最多还需支付390万美元[89] Brensocatib临床试验与效果 - brensocatib 10mg组患者肺部恶化率降低36%（p=0.041），25mg组降低25%（p=0.167）[21] - 2020年6月公布brensocatib全球2期WILLOW研究全部结果，该研究达到主要终点[21] - 2020年12月开始brensocatib 3期ASPEN试验[21] - 2020年12月公司启动Brensocatib治疗支气管扩张症的3期试验ASPEN，预计招募约1,620名患者[46,47] - WILLOW研究中，256名NCFBE患者随机接受10mg或25mg Brensocatib或安慰剂治疗24周[50] - 2020年9月WILLOW研究最终结果显示，与安慰剂相比，10mg和25mg剂量的布伦索卡替治疗组首次肺部恶化时间的主要终点达标，试验期间任何时间的恶化风险分别降低42%和38%，肺部恶化率分别降低36%和25%[51] - 布伦索卡替在研究中总体耐受性良好，安慰剂、10mg和25mg治疗组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[52] Brensocatib相关信息 - Brensocatib是一种DPP1小分子口服可逆抑制剂，公司于2016年10月从阿斯利康获得许可[44] - 2020年6月FDA授予Brensocatib治疗成人非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）突破性疗法认定，11月EMA授予PRIME认定[49] - 公司计划推进布伦索卡替在囊性纤维化的临床开发计划，并于2021年年中启动CF患者药代动力学研究[54] - 通过与阿斯利康的协议，公司获得了四项与布伦索卡替相关的美国专利许可，这些专利将于2035年1月21日到期[73] - 公司就brensocatib向AstraZeneca支付3000万美元预付款，2020年12月产生1250万美元里程碑付款义务，后续或有最多7250万美元里程碑付款，若开发第二个适应症或有最多4250万美元里程碑付款，还需支付分级特许权使用费及首次年净销售额达10亿美元时支付3500万美元[92] TPIP研究 - 2021年2月公布TPIP健康志愿者1期研究topline结果[21] - 公司计划2021年下半年分享TPIP肺动脉高压患者开放标签机制验证研究的topline数据，第四季度启动另一项试验[21] - 2021年2月TPIP 1期研究结果显示其总体耐受性良好，药代动力学特征支持每日一次给药[58] STOP - COVID19试验 - 公司为约400名COVID - 19住院患者参与的STOP - COVID19试验提供资金和临床药物供应[21] - STOP - COVID19试验已完成约400名患者入组，预计2021年第二季度初公布结果[56] 市场患者数量 - 2019年美国、欧洲5国和日本潜在MAC肺病患者数量分别为12,000 - 17,000、1,400、15,000 - 18,000 [41] - 美国支气管扩张症患者约340,000 - 520,000人，欧洲5国约350,000 - 500,000人，亚太地区约100 - 500万人[45] 公司资金与项目成本 - 2019年8月公司获得FDA 180万美元开发赠款，用于未来两年开发一种新型PRO工具[53] - 公司预计与PPD的项目附录相关成本约为2亿美元[91] 公司专利情况 - 公司拥有美国专利号9,255,064、9,469,600和10,010,518，均于2034年10月24日到期，对应欧洲、日本等地区有相关专利申请[74] - 公司拥有美国专利号10,251,900和10,751,355，均于2035年5月15日到期[76] 美国药品法规 - 美国IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[105] - 美国支持NDA的临床试验分三个阶段，1期20 - 100人，2期达数百人，3期数百到数千人[108] - 美国NDA提交后FDA 60天决定是否受理，受理后开始实质审查[111] - FDA当前绩效目标是90%标准（非优先）NDAs在10个月内完成审查，优先NDAs在6个月内完成审查[113] - 美国FDA加速批准计划可基于替代或中间终点批准治疗严重或危及生命疾病的药物[115] - 优先审评获批后审查时间从标准10个月缩短至6个月[119] - 药品专利所有者获批后可获最长5年专利期限延长，总期限不超14年[123] - 新化学实体（NCE）首个获批公司可获美国5年非专利独占期[125] - 含已获批活性成分药品有新临床研究可获3年非专利独占期[126] - QIDP指定产品可获其他非专利独占期5年延长，特定情况可达12年[128] - 美国法规要求临床试验赞助商注册并披露信息，结果披露可延迟2年[137] - 快速通道指定、优先审评、突破性疗法指定申请FDA需60天回应[118][119][120] - 药品获批后需满足广告、不良事件报告、cGMP等多项要求[138] - 药品标签、广告和促销受FDA监管，违规推广有重大责任[139] - 药品生产需符合cGMP，变更生产过程常需FDA预先批准[141] - 美国PREA要求某些新药申请包含儿科数据，BPCA可提供6个月儿科独占期[164] 欧盟药品法规 - 欧盟集中程序下，CHMP需在210天内对有效申请给出意见，加速评估可从210天减至150天[146][148] - 有条件上市许可有效期为1年，可续签直至持有人提供完整数据包[151] - 特殊情况下的上市许可有效期不定，但条件需每年重新评估[152] - 含新活性物质的获批药物有8年数据独占期，之后有2 - 3年市场保护期，共10 - 11年[153] - 欧盟新医疗设备法规（EU）2017/745于2021年5月26日生效，取代Directive 93/42[161] - 欧盟新药需通过PIP进行儿科测试，孤儿药完成PIP可将市场独占期从10年延长至12年[165] - 欧盟Class I医疗设备多数可自我认证，其他类别需公告机构审查认证[158] 日本药品法规 - 日本药品上市审批时间因产品而异，可能需数年，定价谈判在60 - 90天内完成[163] - 日本虽无儿科药物开发强制法规，但建议进行上市后监测，开展儿科临床试验可延长再审查期至10年[166] - 日本药品获制造/营销批准后，60 - 90天内纳入药品价格清单，厚生劳动省每两年更新一次[175] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司共有521名员工，其中美国403人、欧洲74人、日本44人；研究等部门213人、技术运营等部门41人、行政职能部门99人、商业活动部门168人[178][179] - 公司女性占高管团队的50%，占董事会成员的30%[183] 公司业务风险与影响 - 公司业务依赖唯一获批产品ARIKAYCE，若无法成功商业化或维持批准，将对公司产生重大不利影响[192] - ARIKAYCE在美国通过加速审批程序获批，全面批准取决于确证性上市后研究的成功完成[192] - 公司仍需遵守美国与ARIKAYCE相关的大量持续监管要求，不遵守可能导致执法行动或损害业务[192] - 若无法从政府或第三方支付方获得ARIKAYCE的足够报销或可接受价格，公司创收和盈利前景将受不利影响[192] - ARIKAYCE可能出现意外的安全或疗效问题，可能对公司产生重大不利影响[192] - 新冠疫情已对公司业务和运营产生负面影响，且可能持续产生负面影响[192] - 公司前景高度依赖ARIKAYCE的成功商业化和持续获批，若失败将对业务、财务状况等产生重大不利影响[195] - ARIKAYCE的商业成功取决于医疗界的市场接受程度，受医生和患者意愿、疗效、安全性、价格、报销等多因素影响[196][198] - 公司通过加速审批程序获ARIKAYCE美国监管批准，全面批准取决于上市后验证性研究的成功完成[198] - 公司面临与ARIKAYCE商业化和持续获批相关的多种风险，如供应不足、法规合规、人员流失等[194] - 公司为ARIKAYCE商业化投入大量资源，其创收能力很大程度取决于成功商业化和获得全面监管批准[195] - 公司需遵守美国与ARIKAYCE相关的大量持续监管要求，违规可能导致执法行动或损害业务[201] - 公司为商业健康保险计划患者提供自付费用财务援助，相关组织资金依赖外部来源且受政府审查[202][203] - 公司盈利前景严重依赖政府和第三方支付方对ARIKAYCE的充分报销和可接受价格，报销过程耗时且成本高[205] - 美国医保行业关注药品价格和价值，公共和私人支付方采取措施控制药品支出，MMA法案使医生给药的医保报销降低，ACA法案要求药企提供70%的品牌药处方折扣并征收年费[207][208] - ACA法案或其修订替代法案将持续对药品定价施压，增加公司监管负担和运营成本，影响公司定价和盈利[208] - 美国以外市场药品定价受政府控制，政府机构评估结果可能影响公司产品盈利销售[209] - 公司ARIKAYCE定价可能遇第三方支付方和公众抵制，若无法获得足够报销，将影响产品商业化和公司业务[210] - ARIKAYCE基于CONVERT研究6个月数据获FDA加速批准，市场监测和临床试验新数据可能带来负面后果[211][212] - 公司对ARIKAYCE等产品潜在市场规模估计可能过高，识别医生的数据可能不准确，影响公司营收[212][213] - 公司依靠第三方数据识别治疗MAC肺病的医生，可能未针对合适医生营销，限制市场机会[214] - 监管机构限制产品治疗人群，会减少潜在市场机会，影响产品商业化和公司营收[215] - 公司建立全球营销和销售组织经验有限，若无法成功营销和销售ARIKAYCE，将影响营收[216] - 公司自行建立销售团队成本高、耗时长，寻求第三方合作可能无法达成有利协议，影响ARIKAYCE商业化[216] 公司产品销售与报销 - 公司产品在美国需向州医疗补助机构支付回扣，与多个联邦机构及指定医院按低价合同销售[172]

产品与研发进展 - ARIKAYCE是公司目前唯一获得批准的产品，已在美国和欧盟获得批准[14] - Brensocatib在WILLOW研究中取得统计学显著性，已发表在NEJM上，并获得FDA的突破性疗法认定和EMA的PRIME认定[6] - Treprostinil Palmitil吸入粉末（TPIP）在动物模型中显示出疾病修饰特征，第一阶段临床试验已完成[6] - 公司正在进行ARIKAYCE的额外临床研究，以支持其全面批准[15] - 预计2021年第一季度将公布TPIP的顶线结果[29] - 预计2021年下半年将启动TPIP的第二阶段临床试验[30] - 公司在2021年将启动ASPEN三期临床试验，针对支气管扩张症[53] - TPIP的第一阶段数据（药代动力学和安全性）预计在2021年第一季度发布[54] - TPIP的第二阶段a临床试验将在2021年第一季度启动，预计在2021年下半年发布初步数据[54] 市场与用户数据 - 预计美国的PAH患者超过45,000人，PH ILD患者超过100,000人[26] - ARIKAYCE在美国的市场接受度和医生推荐情况仍存在不确定性[3] - 公司在国际市场的扩展包括欧盟的批准和日本的申请[6] - 预计2021年将获得ARIKAYCE在日本的批准并进行上市[52] - 预计在2021年中期在日本推出ARIKAYCE，相关的健康保险覆盖请求已提交[87] 研究成果与安全性 - WILLOW研究中，10mg组的加重风险降低了42%，25mg组降低了38%[36] - WILLOW研究中，10mg和25mg组均以统计学显著性达成主要终点[34] - WILLOW研究中，10mg组的肺部加重风险在六个月内降低了42%，25mg组降低了38%[61] - Brensocatib的安全性良好，最常见的不良事件包括咳嗽、头痛和上呼吸道感染[64] - Brensocatib在治疗中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）方面显示出一致的剂量反应效应，基线到第24周的平均变化为-0.2[76] - Brensocatib在治疗中性粒细胞弹性蛋白酶方面的平均变化为-0.4[77] - Brensocatib在治疗猫hepsin G方面的平均变化为-0.4[78] 财务与风险 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5.888亿美元[50] - 公司面临的风险包括无法获得ARIKAYCE的充分报销和价格接受度[3] - 由于COVID-19疫情，公司业务和临床试验可能受到影响[2] - 公司在未来的临床试验中可能面临患者招募和保留的挑战[3] 知识产权与市场保护 - Brensocatib的美国、欧洲、日本和中国的专利保护到2035年，非囊性纤维性支气管扩张症的治疗方法专利申请预计到2037年到期[58] - ARIKAYCE在美国和欧盟的专利保护到2035年，具有12年的监管独占权[59]

业绩总结 - 2019年ARIKAYCE净销售额为1.36亿美元，2020年第三季度为4360万美元[22] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为588.8百万美元[44] - 截至2020年9月30日，流通普通股数量为1.02亿股[44] 用户数据 - 预计美国有10万名患者，其中12,000至17,000名为难治性患者[25] - 公司在欧洲市场有14,000名确诊患者，其中1,400名为难治性MAC患者[26] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2020年底前启动ARIKAYCE的前线标签扩展的第三阶段临床试验[25] - Brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）研究中显示出积极的二期数据，支持其在中性粒细胞介导的炎症条件下的进一步开发[14] - Treprostinil Palmitil吸入粉末（TPIP）具有便携性和改善的安全性，可能成为潜在的疾病修饰剂[29] - Brensocatib在WILLOW研究中，使用10mg剂量时，六个月内发生肺部加重的风险降低了40%[47] - Brensocatib的主要疗效指标为首次肺部加重的时间，研究持续24周[51] 市场扩张和并购 - Brensocatib在美国、欧洲、日本和中国的专利保护到2035年[34] 负面信息 - 在接受治疗的患者中，发生严重不良事件的比例为22.4%（19例）在安慰剂组，13.6%（11例）在10 mg Brensocatib组，11.2%（10例）在25 mg Brensocatib组[59] - 在安慰剂组中，因不良事件导致研究中断的比例为3.5%（3例），在10 mg Brensocatib组为3.7%（3例），在25 mg Brensocatib组为5.5%（4例）[59] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在COVID-19治疗方面正在进行多中心的研究，计划招募多达300名患者[20] - ARIKAYCE是美国唯一批准的作为成人患者联合抗菌药物治疗的一部分的疗法[25] - 公司在2020年6月获得FDA的突破性疗法认定，验证了Brensocatib在慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘中的潜力[20]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金为5.888亿美元，认为这能推动关键战略优先事项 [17] - 第三季度ARI-KAYCE销售额达4360万美元，毛销差约为10%，产品收入成本为1060万美元，毛利率约为76% [18] - 2020年第三季度GAAP运营费用为8920万美元，2019年同期为8890万美元；2020年第三季度SG&A费用为4660万美元，2019年同期为5330万美元，同比下降超12%；2020年第三季度R&D费用为4140万美元，2019年同期为3430万美元 [19][21] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 第三季度ARI-KAYCE收入4360万美元，新处方医生数量增长，部分归因于新NTM治疗指南 [43][47] - 公司收到sNDA批准，为ARI-KAYCE标签增加了有关培养转化持久性和可持续性的重要疗效数据，预计会吸引新处方医生并增强现有处方医生信心 [45][46] Brensocatib业务线 - 9月初《新英格兰医学杂志》发表Brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症患者中的2期WILLOW研究最终结果，该研究达到主要终点，药物获FDA突破性疗法认定 [29][30] - 预计年底前启动Brensocatib在非CF支气管扩张症患者中的3期ASPEN试验，该试验设计整合了FDA和EMA反馈，采用单一全球研究，预计招募约1620名患者 [31][35] Treprostinil Palmitil inhalation powder（TPIP）业务线 - 在美国启动TPIP的1期试验，已完成四个剂量组给药，数据正在审查中，预计2021年第一季度获得整个研究的顶线数据 [23][24] - 预计2021年初进入针对PAH患者的2a期机制验证试验，该试验为开放标签研究，预计招募少于20名患者 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - COVID - 19相关限制导致地区差异，重要指标是面对面患者就诊量，与COVID激增呈负相关；第三季度新处方医生数量增加，预计随着办公室重新开放和NTM患者返回，业务将加速增长 [48][50][52] 欧洲市场 - 获得ARI-KAYCE在欧盟的营销授权，计划先在德国推出，随后是英国和其他欧盟市场，预计到年底有24名面向客户的人员，2022年增至50人 [14][54] 日本市场 - 决定自行在日本注册并商业化ARI-KAYCE，预计2021年年中推出，计划到年底有19名面向客户的人员 [56][57] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是全球ARI-KAYCE商业化和标签扩展、Brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症的3期开发以及TPIP推进到临床开发 [17] - 致力于将ARI-KAYCE确立为NTM治疗的标准护理，推进Brensocatib在多个适应症的开发，构建以Brensocatib为核心的领先产品组合 [15][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度进展显著，各项目按计划推进，有望加速商业和管线机会；尽管面临COVID - 19挑战，ARI-KAYCE业务仍表现良好，未来有望进一步增长 [7][12][16] 其他重要信息 - 公司有充足的ARI-KAYCE原料药供应，可满足到2022年底的全球预期需求；Brensocatib有足够供应满足全球3期项目临床试验需求，TPIP的1期和2a期项目也有临床试验用品 [59][60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARIKAYCE在美国市场的持久性、持续时间及停药趋势是否因指南发布而改变 - 目前未看到治疗可持续性或持续时间有显著变化，但指南推荐在培养转化后再治疗12个月，这与医生产生共鸣；关于ARI-KAYCE不良事件的同行评审论文有助于患者坚持治疗；sNDA批准带来的额外临床数据与指南结合，将推动销售 [66][68][70] 问题2: 英国的报销路径以及到2022年底前是否能确保前五大市场的报销 - 英国定价是自由定价市场，但需遵循程序，预计2021年上半年完成价格公布和正式报销，可能在第二季度实现全面报销；预计到2021年德国、荷兰、英国、意大利将获得批准和报销，法国可能需要更长时间 [73][75] 问题3: TPIP研究计划评估的剂量数量、与之前雾化版本数据的对比以及SG&A费用情况 - TPIP研究根据动物数据建模还有更多剂量可在健康志愿者中进行剂量递增，目前已达到的曲前列尼尔暴露量高于早期雾化制剂；SG&A费用方面，在欧洲适度增加了开支以支持推出，2020年因COVID - 19有一些节省，未来会利用这些经验保持SG&A费用稳定，以便投资R&D [86][88][91] 问题4: 新患者启动方面的趋势以及欧洲可治疗患者数量差异的原因和缩小差距的方法 - 仍能看到新处方医生、新患者和新登记表格，但未达到疫情前水平，受地区差异影响；未来指南、sNDA等因素将推动业务增长；欧洲可治疗患者数量差异是流行病学数据不足和缺乏认知诊断共同导致的，公司将通过提高认知和建立治疗途径来缩小差距 [99][101][107] 问题5: Brensocatib在Alpha - 1 antitrypsin适应症的优先级 - 公司仍在对Brensocatib和DPP1途径进行大量研究，目前认为CF是优先考虑的适应症，Alpha - 1 antitrypsin值得探索，但还需更多工作 [112][113][115] 问题6: 若病例数和传播情况像第二季度一样糟糕，对ARI-KAYCE的影响以及Brensocatib在CF的计划和ARI-KAYCE一线数据的时间 - 未来不太可能重复第二季度或第三季度主要人口密集地区的关闭情况，医院、医生和患者都在学习更好地应对COVID - 19；在CF方面，公司正在制定合适的方案，需了解药物在CF患者中的药代动力学；目前未给出ARI-KAYCE一线数据的时间预测 [120][121][128] 问题7: Q1、Q2、Q3收入增长差异的驱动因素、Q4趋势以及提供2021年指导的条件 - Q1因COVID - 19业务停滞，Q2部分地区适应疫情，Q3地区表现反转；未来有望利用已取得的成果实现增长，美国有1.2万 - 1.7万诊断为难治性NTM的患者符合治疗条件，目前约3000名患者开始治疗；暂未提及提供2021年指导的条件 [133][134][137] 问题8: ASPEN试验测试两个剂量水平的考虑以及对其他适应症和商业可行性的见解 - 测试10和25毫克剂量是因为它们在2期试验中都有效；这些剂量在WILLOW研究中的疗效关系信息对其他适应症如CF有相关性，多剂量在3期试验中是常见且可行的 [139][140][141] 问题9: 是否能根据ARISE试验结果进行调整以及是否会在ENCORE数据公布前公开ARISE数据 - ARISE和ENCORE试验并行但结束时间错开，ARISE试验数据可用于确定ENCORE试验的主要终点计算方法；预计理解ARISE试验结果后会公开数据，但未最终确定 [148][150][151] 问题10: 能否在欧洲采用类似美国的策略挖掘患者以及欧洲是否存在大量未诊断的NTM患者 - 公司在欧洲以不同方式应用机器学习方法，发现英国可能有大量未开发的NTM患者群体，德国可能也有；欧洲NTM患者可能集中在老年人口、有吸烟史和靠近水源的地区，长期来看机会可能比最初流行病学显示的更大，但报销审批时间会限制业务扩张速度 [155][157][158]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为840,715,000美元，较2019年12月31日的742,299,000美元增长13.26%[10] - 截至2020年9月30日，公司总负债为483,654,000美元，较2019年12月31日的480,625,000美元增长0.63%[10] - 截至2020年9月30日，公司股东权益为357,061,000美元，较2019年12月31日的261,674,000美元增长36.45%[10] - 2020年前三季度，公司净收入为122,998,000美元，较2019年同期的90,759,000美元增长35.52%[12] - 2020年前三季度，公司净亏损为191,877,000美元，较2019年同期的201,349,000美元收窄4.69%[12] - 2020年第三季度，公司净收入为43,643,000美元，较2019年同期的38,885,000美元增长12.24%[12] - 2020年第三季度，公司净亏损为63,659,000美元，较2019年同期的60,682,000美元扩大4.91%[12] - 截至2020年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为101,803,701股，较2019年12月31日的89,682,387股增长13.51%[10] - 2020年前三季度，公司研发费用为113,343,000美元，较2019年同期的99,081,000美元增长14.40%[12] - 2020年前三季度，公司销售、一般和行政费用为147,594,000美元，较2019年同期的160,590,000美元下降8.10%[12] - 截至2020年9月30日九个月，公司净亏损1.919亿美元，2019年同期为2.01349亿美元[18][24] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5.888亿美元，2019年底为4.87429亿美元[18][24] - 2020年前九个月经营活动使用的净现金为1.52556亿美元，2019年同期为2.06245亿美元[18] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金为530.7万美元，2019年同期为2923万美元[18] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为2.58992亿美元，2019年同期为2.7604亿美元[18] - 2020年前九个月现金及现金等价物净增加1.01324亿美元，2019年同期为4056万美元[18] - 2020年前九个月基本和摊薄后净亏损每股分别为2.00美元和2.00美元，2019年同期分别为2.43美元和2.43美元[35] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司前三大客户占总产品毛收入的比例分别为：客户A 28%和31%，客户B 26%和21%，客户C 23%和28%[38] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司存货余额分别为43483000美元和28313000美元，其中原材料分别为18937000美元和16048000美元，在产品分别为14546000美元和6420000美元，产成品分别为10000000美元和5845000美元[58] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司无形资产净值分别为4990万美元和5370万美元[59] - 2020年前九个月，公司无形资产变动情况为：期初53682000美元，无新增，摊销3745000美元，期末49937000美元[61] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司固定资产净值分别为55314000美元和60180000美元[62] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司应计费用余额分别为35149000美元和40375000美元[63] - 2020年和2019年第三季度，公司所得税拨备分别为30万美元和10万美元；2020年和2019年前九个月，分别为80万美元和50万美元[88] - 2020年和2019年第三季度，租金费用分别为70万美元和40万美元；2020年和2019年前九个月，分别为260万美元和200万美元[91] - 2020年第三季度和前九个月，公司总租赁成本分别为1572000美元和10050000美元[68] - 2020年第三季度和前九个月，公司可变租赁付款的可变对价分别为600万美元和710万美元[68] - 2020年第三季度和前九个月，可转换债券总利息费用分别为7094000美元和21103000美元[77] - 截至2020年9月30日，公司债务长期账面价值为351127000美元[76] - 2020年前三季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）从2019年同期的1550万美元增至2900万美元，增幅87.1%，占收入的比例从17.1%升至23.6%[157] - 2020年前三季度研发费用从2019年同期的9910万美元增至1.133亿美元，增幅14.4%，主要因人员薪酬福利和外部制造费用增加[158] - 2020年前三季度销售、一般和行政费用（SG&A）从2019年同期的1.606亿美元降至1.476亿美元，降幅8.1%，主要因专业费用和设施相关费用减少[161] - 2020年前三季度无形资产摊销为370万美元，与2019年同期持平[162] - 2020年前三季度利息费用从2019年同期的2040万美元增至2210万美元，增幅1.7%，主要因总部融资租赁利息费用增加[163] - 2020年前三季度经营活动净现金使用量为1.526亿美元，低于2019年同期的2.062亿美元，主要因毛利润增加和营运资金净变化[170] - 2020年前三季度投资活动净现金使用量为530万美元，低于2019年同期的2920万美元，预计2020年全年投资活动现金使用量将大幅减少[171] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5.888亿美元，较2019年12月31日的4.874亿美元增加1.013亿美元，主要因公开发行股票净收益[169] 公司产品业务线数据关键指标变化 - 公司产品收入主要来自美国ARIKAYCE的销售，收入确认需完成五个步骤[39][40] - 2020年第三季度ARIKAYCE总营收4364.3万美元，较2019年同期3888.5万美元增长475.8万美元，增幅12.2%，其中美国市场营收增长423.6万美元，增幅11.2%，EAPs市场营收增长52.2万美元，增幅48.3%[146] - 2020年第三季度产品营收成本（不包括无形资产摊销）为1062.2万美元，较2019年同期643.7万美元增加418.5万美元，增幅65.0%[147][148] - 2020年前三季度ARIKAYCE总销售收入从2019年同期的9080万美元增至1.23亿美元，增幅35.5%，其中美国市场收入从8780万美元增至1.18171亿美元，增幅34.7%，EAP市场收入从300万美元增至482.7万美元，增幅60.5%[155] 公司产品研发与临床进展 - 公司临床阶段产品线包括brensocatib和TPIP，前者是新型口服二肽基肽酶1抑制剂，后者是曲前列尼尔前药的吸入制剂[100] - 公司首款商业产品ARIKEYCE于2018年9月获美国加速批准，2020年10月获欧盟批准[99] - ARIKAYCE于2018年10月开始商业发货，2020年3月向日本厚生劳动省提交新药申请，6月提交日本医疗器械通知并获接受[103] - 2020年10月，FDA批准ARIKAYCE补充新药申请，EC批准其用于治疗特定成人NTM肺部感染[103] - 布伦索卡替WILLOW研究中，10mg剂量组肺恶化率降低36%（p=0.041），25mg剂量组降低25%（p=0.167）[105] - 公司计划在2020年底前启动布伦索卡替ASPEN 3期试验和ARISE、ENCORE试验[103][105][114] - 公司预计2021年第一季度获得TPIP 1期健康志愿者试验的顶线数据，早期开展PAH患者2a期研究[105] - ARIKAYCE获FDA孤儿药和QIDP指定，有12年指定适应症排他期[103][109][110] - ARIKAYCE被纳入新的NTM肺病国际治疗指南[111] - 2018年9月，FDA通过加速审批途径授予ARIKAYCE治疗难治性MAC肺病的加速批准[113] - 作为加速批准条件，公司需进行ENCORE试验，全面批准取决于该试验临床获益验证[114] - 2020年10月，EC授予ARIKAYCE治疗特定成人NTM肺部感染的上市许可[115] - 2020年3月公司向日本厚生劳动省提交JNDA，若获批预计2021年年中在日本推出ARIKAYCE[116] - CONVERT研究中，接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者6个月时痰培养转阴且停药3个月后持续转阴的比例为63.1%（41/65），而仅接受GBT治疗的患者为0%（0/10）[118] - 312研究中，CONVERT研究里仅接受GBT治疗的患者在312研究6个月时痰培养转阴比例为28.4%（19/67），接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者为12.3%（7/57）[119] - WILLOW研究中，10mg布伦索卡替组与安慰剂组相比，试验期间任何时间的病情恶化风险降低42%（HR 0.58，p=0.029），25mg组降低38%（HR 0.62，p=0.046）[128] - WILLOW研究中，10mg布伦索卡替组与安慰剂组相比，肺部病情恶化率降低36%（p=0.041），25mg组降低25%（p=0.167）[128] - WILLOW研究中，安慰剂组、10mg布伦索卡替组和25mg布伦索卡替组因不良事件停药的比例分别为10.6%、7.4%和6.7%[129] - 公司已启动TPIP在美国的1期健康志愿者试验，预计2021年第一季度获得顶线数据，还计划2021年初启动针对PAH患者的2a期研究[135] 公司融资与股权相关情况 - 2018年1月，公司完成可转换债券公开发行，总本金4.5亿美元，净收益约4.358亿美元[72] - 可转换债券初始转换率为每1000美元本金兑换25.5384股普通股，初始转换价格约为每股39.16美元[73] - 发行日可转换债券负债成分公允价值估计为3.091亿美元，权益成分为1.409亿美元，有效利率为7.6%[76] - 2020年第二季度，公司完成普通股公开发行，净收益2.459亿美元[80] - 2019年第二季度，公司完成10657692股普通股包销公开发行，发行价每股26美元，扣除1600万美元承销折扣和发行费用后，净收益2.611亿美元[81] - 截至2020年9月30日，公司授权5亿股普通股，已发行和流通1.01803701亿股[78] - 截至2020年9月30日，公司授权2亿股优先股，面值每股0.01美元，无已发行和流通的优先股[82] - 2019年激励计划经股东批准，初始授权发行350万股，2020年修订后额外发行450万股，截至2020年9月30日，剩余5250338股待发行[83] - 2018年员工股票购买计划经股东批准，预留100万股，2019 - 2023年每年新增数量为120万股、当日流通股数量2%和管理员确定金额中的最小值[84] - 截至2020年9月30日，未归属股票期权的未确认薪酬费用为6340万美元，预计在1.9年加权平均期内确认[85] - 截至2020年9月30日，未归属受限股票单位的未确认薪酬费用为1680万美元，预计在2.6年加权平均期内确认[86] - 2020年第二季度公司完成普通股包销公开发行，发行1115.5万股，净收益2.459亿美元；2019年第二季度发行1065.7692万股，净收益2.611亿美元[165][166] 公司政策与风险相关 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 13，对财务报表无重大影响[56] - ASU 2020 - 06将于2021年12月15日后开始的财年生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[57] - 公司使用预期损失法计算贸易应收款备抵，目前无重大可收回贸易应收款备抵[36][37] - 公司预计未来现金需求巨大，可能需筹集额外资金，目前认为有足够资金满足未来至少12个月的财务需求[25] - 未来五年，公司无形资产每年摊销额预计约为500万美元[60] - 2020年3月公司实施远程办公政策，6月1日部分支持ARIKAYCE处方的员工可返回现场工作，目前对处方医生的访问有限且地区差异大

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总净收入4250万美元，同比增长42% [17] - 第二季度毛利率约为77%，产品收入成本为1000万美元 [17] - 第二季度研发费用为3570万美元，SG&A费用为4970万美元，GAAP运营费用为8670万美元，较2019年第二季度的8720万美元略有下降 [18] - 第二季度调整后运营费用为7370万美元，较2019年第二季度的7440万美元有所下降 [19] - 季度末现金头寸为6.419亿美元，包括近期融资所得 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务 - 第二季度销售额实现环比强劲增长，尽管受到COVID - 19持续影响 [16] - 新患者数量在第二季度逐月增加 [42] brensocatib业务 - 其2期WILLOW研究取得积极结果，10毫克和25毫克剂量均显著延长非囊性纤维化支气管扩张患者首次肺部恶化的时间，且痰中中性粒细胞弹性蛋白酶水平有明显剂量反应性降低 [24][25] treprostinil palmitil业务 - 动物模型数据显示其对肺动脉高压可能有疾病修饰作用，计划今年晚些时候启动1期研究，明年年初进入2a期研究 [36] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE销售存在显著区域差异，部分州COVID - 19感染率下降，而部分州才达到峰值，市场情况仍不可预测 [39] 欧洲市场 - 预计欧洲委员会将在9月底前批准ARIKAYCE，若获批，计划年底前在德国推出，随后在英国推出 [8][49] - 医学文献显示欧洲约有1400名难治性MAC患者，但可能存在诊断不足的情况 [97] 日本市场 - 已向日本厚生劳动省提交ARIKAYCE新药申请，相关医疗器械通知已获批准，计划部署销售团队和医学科学联络官，预计第四季度开展疾病宣传工作 [51][52][54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括全球ARIKAYCE商业化和标签扩展、brensocatib在支气管扩张症的3期推进以及treprostinil palmitil进入临床开发 [15] - 认为ARIKAYCE、brensocatib和treprostinil palmitil等产品线项目存在商业重叠和协同效应 [61] - 关注相对罕见且未满足医疗需求高的疾病领域，推进brensocatib在更多疾病适应症的研究 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19带来的前所未有的挑战，公司第二季度表现强劲，有信心在下半年继续保持增长势头 [7][13] - 随着医生对COVID - 19治疗能力的提升和医院负担的减轻，预计医生将更多关注NTM患者，ARIKAYCE业务有望增长 [89][90] - 新的国际治疗指南纳入ARIKAYCE，预计将扩大其适用患者范围，为业务增长带来机遇 [46] 其他重要信息 - ARIKAYCE有足够的活性药物成分库存，可满足到2022年底的全球预期需求；brensocatib有充足供应以满足全球3期临床试验需求 [60] - 公司将于9月30日举行虚拟研发日活动，分享各项目的详细进展和数据 [12][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 欧洲不同地区的定价想法以及全球定价范围的考虑；treprostinil palmitil从雾化制剂改为干粉制剂后，耐受性和剂量方面的预期 - 公司在欧洲定价会参考美国定价策略，预计定价范围较窄，先在德国和英国自由定价市场定价，后续再与欧洲其他市场谈判；日本可能采用成本加成定价模式 [69][70][71] - 预计treprostinil palmitil干粉制剂有更好的安全性，尤其在心率、血压方面，且能减少当前疗法中常见的副作用，有望实现每日一次给药 [73][74] 问题2: 本季度可观的收入是否反映了COVID开始时积压的订单和新处方；医生是否仍有积压的NTM检测患者 - 第二季度新患者数量逐月增加，反映了一定程度的业务恢复正常；医生打算主动召回患者讨论NTM治疗方案，对NTM的怀疑指数上升，若COVID情况改善，ARIKAYCE患者数量有望增加；新的治疗指南有助于推广ARIKAYCE [80][82][84] 问题3: 疫情期间新患者增加的地理分布趋势；欧洲市场规模估计以及与美国市场的差异 - 新患者增加情况因地区而异，随着医生对COVID - 19治疗能力提升和医院负担减轻，部分地区医生开始关注NTM患者 [89][90] - 欧洲约有1400名难治性MAC患者，可能存在诊断不足；欧洲市场启动通常比美国慢，主要通过卓越中心模式，短期内市场表现可能不如美国，但长期机会可观 [97][99][100] 问题4: 日本市场部署的销售团队规模的依据以及是否足以使ARIKAYCE成功 - 日本团队根据国内患者数据、卓越中心和关键意见领袖情况，评估资源需求，认为15名销售代表和5名医学科学联络官足以支持难治性患者群体的成功推出 [105][106] 问题5: 医生方面的情况以及对业务的影响；欧洲其他国家的推出节奏和类似产品的报销情况 - 市场研究显示，约三分之二的医疗专业人员预计COVID - 19后对包括NTM在内的肺部感染的怀疑指数将增加，且会主动召回错过预约的NTM患者；医生对呼吸健康更加关注，有利于业务发展 [111][112][116] - 德国和英国是自由定价市场，英国虽有NHS报销流程，但无需通过NICE；法国可能需要一年多时间才能实现报销推出，其他市场预计在2021年下半年推出 [118][120][121] 问题6: 一线研究和PRO工具与FDA的对齐情况 - 公司与FDA在一线研究方面合作良好，按计划今年年底启动该研究，更多细节将在9月30日的研发日公布 [125][126]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为885,365千美元，较2019年12月31日的742,299千美元增长19.3%[10] - 截至2020年6月30日，公司总负债为480,047千美元，较2019年12月31日的480,625千美元略有下降0.1%[10] - 截至2020年6月30日，公司股东权益为405,318千美元，较2019年12月31日的261,674千美元增长54.9%[10] - 2020年第二季度，公司净收入为42,495千美元，较2019年同期的29,972千美元增长41.8%[12] - 2020年上半年，公司净收入为79,355千美元，较2019年同期的51,874千美元增长53%[12] - 2020年第二季度，公司净亏损为61,854千美元，较2019年同期的66,514千美元有所收窄7%[12] - 2020年上半年，公司净亏损为128,218千美元，较2019年同期的140,667千美元有所收窄9%[12] - 截至2020年6月30日，公司发行和流通的普通股数量为101,434,104股，较2019年12月31日的89,682,387股增长13.1%[10] - 2020年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.64美元，较2019年同期的0.81美元有所收窄21%[12] - 2020年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.38美元，较2019年同期的1.77美元有所收窄22%[12] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为6.419亿美元，2020年前六个月净亏损1.282亿美元[24] - 2020年前六个月经营活动净现金使用为9388.8万美元，2019年同期为1.53877亿美元[18] - 2020年前六个月投资活动净现金使用为456万美元，2019年同期为1463.8万美元[18] - 2020年前六个月融资活动净现金提供为2.5289亿美元，2019年同期为2.74682亿美元[18] - 2020年前六个月现金及现金等价物净增加1.54482亿美元，2019年同期为1.06188亿美元[18] - 2020年前六个月基本和摊薄后每股净亏损为1.38美元，2019年同期为1.77美元[36] - 截至2020年6月30日，公司认为目前资金至少可满足未来12个月财务需求[26] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，公司前三大客户占总产品毛收入的百分比分别为：客户A 28%和31%，客户B 26%和18%，客户C 24%和30%[40] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司存货余额分别为3547.3万美元和2831.3万美元，其中原材料分别为1727万美元和1604.8万美元，在产品分别为908.9万美元和642万美元，产成品分别为911.4万美元和584.5万美元[60] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司无形资产净值分别为5120万美元和5370万美元[61] - 2020年上半年，公司无形资产摊销额为249.7万美元，其中收购的ARI - KAYCE研发项目摊销242.5万美元，PARI里程碑摊销7.2万美元[62] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司固定资产净值分别为5682.6万美元和6018万美元[64] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司应计费用余额分别为3192.4万美元和4037.5万美元[65] - 2020年第二季度和上半年，公司总租赁成本分别为487.2万美元和847.7万美元[69] - 2020年第二季度和上半年，公司可变租赁付款的可变对价分别为100万美元和110万美元[69] - 截至2020年6月30日，公司授权5亿股普通股，已发行和流通1.01434104亿股[78] - 截至2020年6月30日，公司授权2亿股优先股，面值每股0.01美元，无已发行和流通的优先股[83] - 2020年和2019年第二季度，公司股票期权和受限股票单位的基于股票的薪酬费用分别为950万美元和740万美元；2020年和2019年上半年分别为1850万美元和1430万美元[87] - 2020年和2019年第二季度，公司所得税拨备分别为40万美元和10万美元；2020年和2019年上半年分别为50万美元和30万美元[88] - 2020年和2019年第二季度，公司租金费用分别为110万美元和80万美元；2020年和2019年上半年分别为190万美元和160万美元[91] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为9390万美元，2019年同期为1.539亿美元[167] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为460万美元，2019年同期为1460万美元[168] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为6.419亿美元，较2019年12月31日增加1.545亿美元[166] 公司股权相关情况 - 2020年第二季度，公司完成1115.5万股普通股承销发行，发行价每股23.25美元，扣除费用后净收益2.459亿美元[24] - 2020年第二季度，公司完成1115.5万股普通股承销公开发行，净收益2.459亿美元[79][81] - 2019年第二季度，公司完成1065.7692万股普通股包销公开发行，发行价每股26美元，扣除1600万美元承销折扣和发行费用后，净收益2.611亿美元[82] - 公司为行使股票期权、受限股票单位归属和可转换债券转换分别预留1327.1513万股、86.821万股和1149.228万股普通股[78] - 2019激励计划经股东批准，初始授权发行350万股，2020年追加450万股，截至2020年6月30日，剩余517.6799万股待发行[84] - 2020年上半年，公司向新员工授予涵盖66.241万股普通股的激励性股票期权[84] - 2018员工股票购买计划经股东批准，预留100万股，2019 - 2023年每年新增数量为120万股、当日流通股数量2%和管理员确定数额中的最小值[85] - 截至2020年6月30日，未归属股票期权的未确认薪酬费用为6690万美元，预计在2.5年加权平均期内确认；未归属受限股票单位的未确认薪酬费用为1920万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[86] - 2020年第二季度公司完成公开发行，净收益2.459亿美元；2019年第二季度净收益2.611亿美元[163][164] - 2020年第二季度公司无未注册股权证券销售[187] 公司可转换债券相关情况 - 2018年1月，公司完成可转换债券承销公开发行，总本金4.5亿美元，净收益约4.358亿美元[72] - 可转换债券初始转换率为每1000美元本金兑换25.5384股普通股，初始转换价格约为每股39.16美元[73] - 截至2020年6月30日，可转换债券负债部分公允价值估计为3.091亿美元，权益部分为1.409亿美元[76] - 2020年第二季度和上半年，可转换债券利息费用分别为703.7万美元和1400.9万美元[77] - 截至2020年6月30日，公司1.75%可转换优先票据负债组成部分估计公允价值为4.319亿美元，账面价值为3.46亿美元[34] - 截至2020年6月30日，公司有4.5亿美元可转换票据未偿还，票面利率为1.75%[174] 公司产品研发与业务进展 - 公司首款商业产品ARIKEYCE于2018年9月在美国获加速批准，临床阶段产品线包括brensocatib和treprostinil palmitil [100] - ARIKAYCE于2018年10月开始商业发货，2018年9月获FDA加速批准用于治疗难治性MAC肺病[103][109] - ARIKAYCE被FDA指定为孤儿药和合格传染病产品，获12年排他期[111] - ARIKAYCE被纳入新的国际NTM肺病治疗指南[112] - CONVERT研究中，63.1%（41/65）接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者在第6个月实现培养转化后，停药3个月仍保持持久培养转化，而仅接受GBT治疗的患者为0%（0/10），p<0.0002[117] - 布伦索卡替WILLOW研究中，10mg和25mg剂量组在24周治疗期内达到首次肺部恶化时间的主要终点，p值分别为0.027和0.044[103] - 布伦索卡替10mg组患者肺部恶化率较安慰剂组降低36%（p=0.041），25mg组降低25%（p=0.167）[105] - 公司计划在2020年底前启动布伦索卡替的3期项目[103] - 公司计划在2020年底前将曲前列尼尔棕榈酯推进到1期研究[107] - 2020年7月，EMA的CHMP对ARIKAYCE治疗成人NTM肺部感染给出积极意见，EC预计在2020年下半年做出最终决定[103][115] - 2020年3月公司向日本厚生劳动省提交JNDA，6月Lamira的JMDN获接受并授权在日本使用[103][116] - 312研究中，CONVERT研究仅接受GBT治疗的患者6个月培养转化率为28.4%（19/67），接受ARI Kayce加GBT治疗的患者为12.3%（7/57），最终疗效数据与中期数据一致[118] - NCFBE在美国影响约34 - 52万患者，在法德意西英约35 - 50万患者，在亚太地区约100 - 500万患者，目前美欧日无获批疗法[122] - 2020年6月FDA授予布伦索卡替治疗成人NCFBE减少急性加重的突破性疗法认定[126] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组与安慰剂相比，试验期间任何时间急性加重风险降低42%（HR 0.58，p = 0.029），25mg组降低38%（HR 0.62，p = 0.046）[128] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组与安慰剂相比，肺部急性加重率降低36%（p = 0.041），25mg组降低25%（p = 0.167）[128] - WILLOW研究中，安慰剂、布伦索卡替10mg和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[129] - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款，用于未来两年开发PRO工具[130] - STOP - COVID19试验预计在英国10个地点招募最多300名重症COVID - 19患者[132] - 目前吸入性前列环素疗法治疗PAH每天需给药4 - 9次，公司认为曲前列尼尔棕榈酸酯可延长作用时间、减少给药频率和副作用[133] - 公司计划在2020年底启动布伦索卡替治疗支气管扩张的3期项目[124] 公司ARIKEYCE业务线数据关键指标变化 - 2020年第二季度ARIKAYCE总净收入达4250万美元，较2019年同期的3000万美元增长41.8%，其中美国市场增长1200万美元（41.4%），EAP销售增长50万美元（51.9%）[145] - 2020年第二季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至1000万美元，较2019年同期的490万美元增长102.3%[146] - 2020年第二季度研发费用增至3570万美元，较2019年同期的3350万美元增长6.6%，主要因薪酬福利和外部制造费用增加[148] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用降至4970万美元，较2019年同期的5240万美元下降5.3%，主要因专业费用和外部开支减少[150] - 2020年第二季度无形资产摊销为120万美元，与2019年同期持平[151] - 2020年第二季度利息费用为750万美元，较2019年同期的680万美元增加70万美元，主要是总部融资租赁利息费用增加[152] - 2020年上半年ARIKAYCE总净收入达7940万美元，较2019年同期的5190万美元增长53.0%，其中美国市场增长2620万美元（52.4%），EAP销售增长130万美元（67.3%）[153] - 2020年上半年产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至1840万美元，较2019年同期的910万美元增长102.8%[154] - 2020年上半年产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至1840万美元，2019年同期为910万美元[155] - 2020年上半年研发费用增至7190万美元，2019年同期为6470万美元，增幅11.1%[156] - 2020年上半年销售、一般和行政费用降至1.01亿美元，2019年同期为1.07243亿美元，降幅5.8%[158] - 2020年上半年无形资产摊销为250万美元，与2019年相同[160] - 2020年上半年利息费用为1490万美元，2019年同期为1350万美元，增加

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总净收入为3690万美元，较2019年第一季度增长68%，其中美国净销售额为3520万美元，美国以外净销售额为170万美元 [53][54] - 第一季度产品收入成本为840万美元，毛利率约为77%，2019年毛利率为81% [55] - 2020年第一季度研发费用为3620万美元，SG&A费用为5130万美元，GAAP运营费用为8880万美元，2019年第一季度为8730万美元 [56] - 2020年第一季度调整后运营费用为7630万美元，2019年第一季度为7800万美元 [58] - 本季度末现金状况为4.289亿美元 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 2020年第一季度总净销售额为3690万美元 [33] - 受COVID - 19和免赔额重置影响，第一季度销售受到挑战，但团队仍取得该业绩 [32][33] - 预计短期内新患者增加量较少，但长期仍有信心增长，若COVID - 19情况改善，有望在下半年加速增长 [34] 布伦索卡替（brensocatib）业务线 - 上周启动了布伦索卡替治疗重症COVID - 19住院患者的研究，预计今年第三季度进行样本量重新评估，年底或明年年初获得最终数据 [17][21] - 计划在2020年下半年启动布伦索卡替治疗支气管炎的3期开发项目 [10][23] 曲前列尼尔棕榈酸酯（treprostinil palmitil）业务线 - 按计划将于今年晚些时候提交IND申请并启动1期研究 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在美国市场第一季度销售受COVID - 19和免赔额重置影响，但仍取得3520万美元净销售额 [32][53] - 美国以外市场净销售额为170万美元，来自法国和德国的同情用药指定患者计划 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进布伦索卡替的开发，包括治疗COVID - 19、支气管炎等适应症的研究，并计划在2020年下半年启动3期开发项目 [9][10][23] - 推进ARIKAYCE的全球扩张，在日本提交新药申请，在欧洲的营销授权申请已获验证，预计年底在德国推出，英国随后跟进 [43][45] - 推进ARIKAYCE的标签扩展研究，计划在2020年下半年启动前线研究和患者报告结果验证研究 [14][46][47] - 推进曲前列尼尔棕榈酸酯的开发，计划今年提交IND申请并启动1期研究 [30] 行业竞争 - 文中未提及行业竞争相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第一季度受COVID - 19影响，公司面临挑战，但公司资产负债表稳健，有能力继续推进各项业务 [7][8] - 对布伦索卡替的未来充满期待，认为其有潜力治疗多种疾病，是一个产品内的管线 [11] - 对ARIKAYCE的表现和潜力有信心，希望在下半年加速增长，同时团队正在适应新环境，确保患者获得药物支持 [13][14] - 公司有信心凭借财务资源支撑到2022年，将继续投资核心业务和布伦索卡替的3期项目 [52][58] 其他重要信息 - 阿斯利康行使许可协议中的首个选择权，可对布伦索卡替进行COPD或哮喘的2b期临床试验，双方将成立联合指导委员会 [12] - 一篇同行评审论文为ARIKAYCE治疗难治性肺部疾病提供了潜在解决方案，有望提高患者治疗的持续性 [39] - 多个科学协会预计将推出新的治疗指南，有望支持ARIKAYCE的使用，欧洲呼吸学会网络研讨会宣布ARIKAYCE将被纳入指南 [39][40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID期间医生和患者的参与趋势如何，新的NTM诊断数量是否下降 - 公司通过数字销售团队、虚拟培训和协调员等方式与医生和医疗专业人员保持了良好的互动，但存在地区差异，部分地区医生因COVID - 19更关注相关患者 [65][66] - 目前最大的挑战是患者不愿到办公室就诊，远程医疗虽有增加但未抵消正常情况下的患者就诊量 [67] - 医生将注意力转向确保已接受治疗的患者继续治疗，同时超过一半的医生预计对肺部感染的怀疑指数会增加，三分之二的医生表示危机结束后会紧急让患者到办公室评估病情并考虑调整治疗方案，预计下半年可能会有大量NTM患者前来治疗 [68][69][70] 问题2: 2020年第一季度的保险覆盖缺口对ARIKAYCE的影响是否已过去 - 影响在年初就已过去，保险覆盖缺口每年都会遇到，它只是延迟了治疗的启动，不影响基本需求和开处方的意愿 [74] 问题3: 支持STOP - COVID - 19试验的成本支出情况，以及布伦索卡替治疗牙周病的阈值 - 提供药物和一些名义成本，但对总现金运营费用影响不大 [77] - 研究中密切跟踪牙周病，安慰剂组发生率为2.4%，10毫克剂量组为7.4%，25毫克剂量组为10.1%，均未导致停药，目前根据2期数据，预计3期不会进行此类牙科监测，将与监管机构讨论 [78][79] 问题4: ARIKAYCE前线研究中PRO验证研究是否会先于确认性研究结果公布，以及曲前列尼尔棕榈酸酯1期试验成功的定义和后续计划 - PRO验证研究预计会在确认性研究结果公布前半年得出信息，若有需要可利用该信息调整确认性研究 [84] - 曲前列尼尔棕榈酸酯1期是递增剂量研究，之后将尽快进行患者验证研究，目标是观察是否能在患者身上看到与动物模型相同的疾病改善效果，若成功，预计明年开始相关研究，有望在2021年确定是否能为PAH治疗带来重要补充 [88][90] 问题5: 第二季度ARIKAYCE的情况，对当前季度的可见性有多少信心，地理影响是否持续，新患者启动情况是否会在第二季度或下半年出现变化 - COVID - 19给市场带来很大不确定性，地理差异明显，但商业团队表现出色，即使在最具挑战性的地区也有新患者开始治疗 [94] - 目前最大的挑战是患者推迟或取消就诊，随着各州重新开放，患者就诊恢复将是新增患者的主要驱动力，预计下半年会有大量患者就诊 [95][96] 问题6: 医生对各州重新开放的关注程度，以及患者是否会在重新开放后立即感到舒适就诊 - 患者取消或推迟了预约，新诊断更适合面对面进行，但也有医生通过远程医疗诊断并启动新患者治疗，最终患者决定返回办公室就诊是关键因素，医生急于重新开放并关注NTM患者的健康 [101] 问题7: 布伦索卡替3期研究与FDA还有哪些待讨论的内容 - 目前没有具体细节可分享，公司希望在与FDA确定所有问题后再公布详细信息，3期研究设计原则上与2期差异不大，公司拥有有吸引力的安全性数据和临床数据，有望获得批准 [102][103][104] 问题8: 疫情爆发后新患者增加数量的减少幅度 - 很难辨别可靠的趋势用于预测，约三分之二的医疗专业人员表示NTM诊断减少，主要原因是患者推迟或取消就诊，增长的恢复取决于患者返回办公室和医生适应远程医疗 [108][109] 问题9: 商业团队是否准备好应对下半年可能出现的患者激增，以及销售和营销工作的管理、地理差异对销售团队设置的影响 - 销售团队表现出色，致力于帮助患者，适应新情况并为应对患者激增做好准备 [113] - 公司拥有完整的销售团队和支持报销的团队，支付方支持力度大，能够继续为患者提供药物，虚拟互动和培训也取得了良好效果，这些新方式将有助于公司在下半年恢复正常后支持患者和医疗专业人员 [115][116] 问题10: 积压患者群体的规模是否可以量化 - 目前无法量化，但多种因素将导致积压患者在恢复正常后就诊，包括COVID - 19导致的治疗延迟、不良事件管理论文、指南的推出、对呼吸道健康的关注度提高以及基线患者的回归 [120][121] 问题11: 患者是否通过远程医疗开始治疗 - 有新患者开始治疗，医生可通过证明过程获得报销，公司通过Arikares现场培训师以视频聊天或电话加补充视频支持的方式为患者提供虚拟支持 [123] 问题12: 布伦索卡替在ARDS中的作用，考虑到其起效延迟和ARDS窗口期较短，如何看待其机会 - 在COVID - 19中，早期肺部炎症是由中性粒细胞驱动的，布伦索卡替通过阻断中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶，有望阻止肺部损伤和进展为ARDS，在早期ARDS中，中性粒细胞密度较高，布伦索卡替可能起效更快 [129] - ARDS发展阶段不同，布伦索卡替有机会在患者病情进展前发挥作用，帮助患者获得更好的结果，避免使用机械通气 [130] 问题13: 与原预算相比，今年剩余时间的季度运营费用应如何考虑，脓肿试验的最新想法，以及非CFBE 3期项目的规模和试验时间 - 由于COVID - 19存在很多不确定性，公司更关注财务资源，认为有信心支撑到2022年，今年后期启动关键项目会使运营费用增加 [139] - 脓肿试验仍在议程上，但不是今年年底必须启动的项目，公司战略重点是MAC前线研究、布伦索卡替3期研究和曲前列尼尔棕榈酸酯1期项目，同时进行地理扩张和在欧洲、日本获得批准 [135] - 非CFBE 3期项目的患者数量尚未确定，需与FDA进一步讨论最终试验设计，历史试验可能是一个参考，但公司的效果更显著，可能会减少所需患者数量 [134] 问题14: 第一季度新患者增加数量，以及ARIKAYCE目标年龄人群对SARS - CoV - 2的易感性和患者是否受到COVID - 19的直接影响 - 目前不分享新患者增加数量，预计下半年情况会恢复正常，医生会更关注NTM患者 [143] - 医生更关注已接受ARIKAYCE治疗的患者，确保他们继续服药，认为该患者群体可能更脆弱，而不是受到肺部炎症的保护，公司将进一步关注该问题 [144][145][147]