财务数据和关键指标变化 - 2023年全年收入为3.052亿美元,同比增长24%,超出了公司之前提高的指引范围 [38][39][40][41][44] - 2023年美国收入为2.242亿美元,同比增长21% [39] - 2023年日本收入为6,570万美元,同比增长16% [41] - 2023年欧洲及其他地区收入为1,530万美元,创历史新高 [43] - 2024年全年收入指引为3.4亿-3.6亿美元 [45] - 2023年毛利率为21.5% [47] - 2024年毛利率预计将在中高teens水平 [47] - 2023年研发费用为5.71亿美元,销售及管理费用为3.445亿美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在第四季度再创新高,全年销售超出了公司提高的指引范围 [9] - ARIKAYCE在美国、日本和欧洲的销售团队和基础设施表现出色 [9][10] - 公司对brensocatib在商业化方面的信心增强,将由ARIKAYCE团队负责 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场ARIKAYCE销售增长21%,主要得益于公司持续发掘新的合格患者 [39][40] - 日本市场ARIKAYCE销售增长16%,下半年增速达23% [41][42] - 欧洲及其他地区ARIKAYCE销售创历史新高,主要来自德国和英国 [43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进ARIKAYCE、brensocatib和TPIP三大产品线的临床试验和商业化准备 [7][8][30][31] - 预计未来12个月内将有多个重要的临床数据读出,可能彻底改变公司的发展轨迹 [7][30][31] - 公司认为ARIKAYCE、brensocatib和TPIP三大产品线的峰值销售潜力超过80亿美元 [8][21][31] - 公司正在积极与FDA沟通,探讨ARIKAYCE是否可以通过加速审批途径获批适应症扩大 [13][14][15] - brensocatib在支气管扩张症和慢性鼻窦炎(无鼻息肉)适应症的峰值销售潜力预计超过50亿美元 [21][22] - 公司正在积极推进TPIP在肺动脉高压和间质性肺病相关肺高压适应症的临床开发 [25][26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARIKAYCE、brensocatib和TPIP三大产品线的临床试验结果和商业前景充满信心 [7][8][32] - 管理层认为公司正处于一个独特的转型期,未来12个月内将有多个重要临床数据读出 [7][30][31] - 管理层对公司的现金储备和未来融资需求表示乐观,不会在ASPEN数据读出前进行大规模融资 [34][35][36][37] - 管理层对ARIKAYCE在美国、日本和欧洲的销售增长前景保持乐观 [38][39][40][41][42][43][44][45] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Nick Lenard 提问** 询问公司与FDA就ENCORE试验的患者报告结果工具(PRO)的最终统计分析计划达成一致的时间表 [52][53][54][55] **Will Lewis 回答** 公司正在与FDA进行积极沟通,一旦FDA能够安排面对面会议,就可以就PRO的剩余细节达成一致。公司已经就ARISE数据进行了两种分析方式,因此无论FDA对某些问题的建议如何,都不会影响ENCORE的执行 [53][54][55] 问题2 **Jennifer Kim 提问** 询问brensocatib在支气管扩张症、慢性鼻窦炎(无鼻息肉)和类痤疮性皮肤病(HS)这三种适应症之间中性粒细胞介导的病理机制的差异 [65][66][67] **Will Lewis 回答** 这三种适应症都是中性粒细胞介导的疾病,这也是公司选择这三个适应症作为brensocatib的二、三适应症的原因。公司计划在HS适应症的II期试验中密切监测疗效,如果效果不佳,将考虑提前终止试验。公司认为brensocatib在这三种适应症中都有很大的商业潜力 [58][59][60][61][62] 问题3 **Tiago Fauth 提问** 询问TPIP在II期试验中的最新进展,以及公司对其疗效和安全性的信心 [76][77][78] **Will Lewis 回答** 公司对TPIP的临床前数据和II期试验的部分盲态数据结果非常有信心,认为其具有最佳-in-class的潜力。公司将在II期PH-ILD试验结果公布时,同时提供约40例II期肺动脉高压试验的更新盲态数据。公司还将提交开放标签延长试验的方案修正案,以进一步评估更高剂量的安全性和耐受性 [76][77][78]

公司资金与资产负债情况 - 2023年底公司拥有现金、现金等价物和有价证券7.804亿美元，资金可支撑至ASPEN试验结果公布之后[1][11] - 截至2023年12月31日，公司总资产为13.29837亿美元，较2022年12月31日的16.56435亿美元有所下降[17] - 截至2023年12月31日，公司总负债为16.6176亿美元，较2022年12月31日的15.68484亿美元有所上升[17] - 截至2023年12月31日，公司股东权益为 - 33.1923万美元，而2022年12月31日为8.7951万美元[17] ARIKAYCE业务线收入情况 - 2023年第四季度ARIkayce全球收入为8370万美元，全年为3.052亿美元，同比增长24%，超2023年全年指引上限[1][11] - 公司重申2024年全球ARIkayce收入指引为3.4亿 - 3.6亿美元，中点较2023年增长15%[1][11] - 2023年全年ARIkayce美国净销售额2.242亿美元，同比增长21%；日本6570万美元，同比增长16%[11] 公司整体财务数据情况 - 2023年第四季度总收入为8370万美元，同比增长41%；全年总收入为3.052亿美元，同比增长24%[11] - 2023年第四季度产品收入成本（不含无形资产摊销）为1840万美元，全年为6560万美元[11] - 2023年第四季度研发费用为1.37亿美元，全年为5.71亿美元；销售、一般和行政费用第四季度为8950万美元，全年为3.445亿美元[11] - 2023年第四季度净亏损1.861亿美元，合每股亏损1.28美元；全年净亏损7.496亿美元，合每股亏损5.34美元[11] 公司项目研究进展 - 2023年11月完成TPIP治疗PH - ILD患者的2期研究入组39人，超初始目标32人，预计2024年第二季度公布topline数据[7] - 正在进行的TPIP研究的剂量滴定、疗效和安全性分析分别基于2023年8月28日、9月12日和10月23日的数据，最终结果可能与观察结果有重大差异[44] 公司支出分配情况 - 公司预计超80%的年度总支出将用于中后期和商业项目，不足20%用于早期研究项目[8][11] ARIKAYCE治疗不良反应情况 - ARIKAYCE治疗的患者中，超敏性肺炎报告频率为3.1%，背景治疗方案组为0%[23] - ARIKAYCE治疗的患者中，咯血报告频率为17.9%，背景治疗方案组为12.5%[24] - ARIKAYCE治疗的患者中，支气管痉挛报告频率为28.7%，背景治疗方案组为10.7%[25] - ARIKAYCE治疗的患者中，潜在肺部疾病恶化报告频率为14.8%，背景治疗方案组为9.8%[26] - ARIKAYCE治疗的患者中，耳毒性报告频率为17%，背景治疗方案组为9.8%[28] ARIKAYCE适用情况 - ARIKAYCE适用于经多药背景治疗方案连续治疗至少6个月后痰培养仍未转阴、且治疗选择有限或无替代治疗方案的成年鸟分枝杆菌复合群（MAC）肺病患者[35] 公司性质 - 公司是一家全球生物制药公司，正在推进针对严重未满足需求领域的研究性疗法管线以及早期研究引擎[39] 前瞻性陈述相关情况 - 新闻稿中的前瞻性陈述基于公司当前预期和信念，涉及已知和未知风险、不确定性及其他因素，可能导致实际结果与陈述有重大差异[41] - 公司提醒读者不要过度依赖前瞻性陈述，除法律和SEC规则特别要求外，不承担公开更新或修改陈述的义务[43] 公司面临风险情况 - ARIKAYCE在美国、欧洲或日本以外获得监管批准失败或延迟，或公司产品候选药物在美国、欧洲、日本或其他市场获批失败或延迟[41] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE在美国、欧洲或日本商业化失败，或无法维持其在美国、欧洲或日本的批准[41] - 灾难或其他事件（包括自然灾害或公共卫生危机）导致业务或经济中断[41] - brensocatib或TPIP在正在进行和未来的临床研究中被证明对患者无效或不安全[41] - 公司无法从政府或第三方付款人处获得ARIKAYCE的足够报销或可接受价格[41] - 公司在进行ARIKAYCE、brensocatib、TPIP和其他产品候选药物的未来临床试验时可能因经验有限、患者招募不足等原因失败[41] - 公司临床研究可能延迟、药物开发中可能发现严重副作用或提交的方案修正案可能被拒绝[41]

ARIKAYCE研究和市场机会 - ARIKAYCE在2023年第三季度宣布了ARISE试验的积极顶线结果[10] - ARIKAYCE的ENCORE研究计划中，呼吸评分变化将成为主要终点，预计在2024年上半年收到FDA的反馈[10] - ARIKAYCE的ENCORE试验已经招募了250名患者，预计2025年公布顶线数据[12] - ARIKAYCE是公司首个获批的产品，用于治疗难治性MAC肺病[19] - ARIKAYCE被FDA指定为孤儿药和合格传染病产品(QIDP)用于NTM肺病[20] - ARIKAYCE获得了12年的独家权利，被纳入国际治疗指南[21] - ARIKAYCE通过Pulmovance技术将阿米卡星直接传递到肺部[19] - ARIKAYCE在欧洲和日本获得批准，用于治疗NTM肺病[19] - ARIKAYCE获得了加速批准，需要进行后续确认性临床试验[24] - ARIKAYCE在德国通过其他欧盟国家进口以确保供应[25] - ARIKAYCE的研究还在继续，包括ARISE和ENCORE试验[30] - ARIKAYCE的ENCORE试验将评估治疗效果和耐受性[31] - ARIKAYCE在NTM肺病市场中存在巨大机会，美国、欧洲和日本潜在患者数量分别为95,000-115,000，14,000和125,000-145,000[32] Brensocatib研究和市场机会 - Brensocatib计划在2024年下半年开始进行HS患者的第二阶段研究[14] - Brensocatib是一种小分子口服药物，可通过抑制DPP1减少炎症性疾病的损害，ASPEN试验显示其在支气管扩张症中的有效性[33] - WILLOW研究证实，Brensocatib可显著减少NCFBE患者的肺部恶化风险，降低肺部恶化率，且耐受性良好[35] - 美国、欧洲和日本支气管扩张症市场潜在患者数量分别约为450,000，400,000和150,000，目前尚无治疗方案[38] TPIP研究和市场机会 - TPIP的PH-ILD研究已经完成招募，预计2024年第二季度公布顶线数据[15] - TPIP是一种潜在的吸入式前列环素前药制剂，具有减少剂量频率、减轻治疗负担和改善依从性的潜力[39] - TPIP的第一阶段研究结果显示其耐受性良好，具有较低的Cmax和更长的半衰期，有望成为PH-ILD和PAH的差异化产品[40] - 公司在PAH和PH-ILD研究中观察到了正向趋势，包括PVR的平均降幅为21.5%[41]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金、现金等价物和有价证券约为7.86亿美元，本季度现金消耗为1.32亿美元，与第二季度基本一致 [34] - 2023年第三季度ARIKEYCE总净收入为7910万美元，同比增长17%，较第二季度增长2.4% [35] - 2023年第三季度美国净收入为5920万美元，日本为1600万美元，均为ARIKEYCE在这些地区的最高季度销售额，欧洲为380万美元 [35] - 日本ARIKEYCE收入本季度同比增长11%，尽管6月实施了9%的降价计划，且本季度环比增长2.8% [36] - 2023年第三季度研发费用为1.091亿美元，SG&A费用为9060万美元 [37] - 公司重申2023年全年收入指引范围为2.95亿 - 3.05亿美元，预计同比销售增长超过20% [64] - 2023年第三季度美国毛利率约为14%，预计全年毛利率在中个位数区间，与历史表现一致；产品销售成本为1670万美元，占收入的21.1%，也与过去表现相对一致 [65] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKEYCE业务 - ARIKEYCE连续第二个季度实现创纪录收入，美国和日本市场均实现环比增长，同比增长17%，前9个月同比增长19% [19] - ARISE试验结果显示，ARIKEYCE在各个可衡量方面均超出预期，确立了生活质量支气管扩张呼吸领域问卷作为患者报告结局指标的有效性，且在添加到真正的药物对照方案中时，能持续增加患者PRO评分有意义改善的可能性 [20] - ARISE试验还显示，ARIKEYCE在培养转化方面对对照组有极具说服力的益处，包括治疗6个月内转化的患者数量、转化速度以及治疗结束1个月后的转化持久性，这增强了公司对正在进行的更大规模ENCORE试验成功的信心 [49] - ENCORE试验自ARISE顶线数据公布后，入组率显著上升，公司预计在2023年底前招募250名患者，并计划根据与FDA的进一步讨论，将入组时间延长至2024年 [21] 布伦索卡替业务 - 布伦索卡替的ASPEN III期试验预计在2024年第二季度公布顶线数据，试验按计划进行，数据监测委员会未提出安全担忧，研究人员报告部分患者有改善迹象 [50][51] - 公司已在慢性鼻窦炎无鼻息肉患者的IIb期BIRCH试验中开设了多个站点，并即将对首批患者进行随机分组，该疾病在美国约有2600万患者，目前尚无批准疗法，若成功，布伦索卡替将有很大市场机会 [23] TPIP业务 - 在PAH研究中，24名达到第5周访视的患者中，83%能够滴定至最大剂量640微克；在PH - ILD研究中，10名达到第5周访视的患者中，80%达到最高剂量 [53] - 所有完成研究的22名患者的平均PVR降低率为21.5%；64%的试验参与者PVR下降，其平均降低率为47%，部分患者PVR降低超过65% [10] - 所有22名患者的6分钟步行距离平均改善31米，PVR降低的患者平均改善36米 [56] - 数据安全监测委员会本周早些时候开会，对两项试验均无担忧 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用前三大支柱业务产生的财务资源支持后续管线项目的开发，期望实现现金流为正的财务可持续性，并为后续项目的临床和商业开发提供资金支持 [60] - 公司认为其商业和后期呼吸产品线在中小市值领域无与伦比，致力于推出对患者有明确益处的一流或同类最佳疗法 [59] - 公司与谷歌云合作，计划在未来18个月内开展多个项目，涵盖药物发现、开发、商业化和赋能功能，旨在利用生成式人工智能改变生命科学行业格局 [11][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ARIKEYCE的持续强劲表现感到满意，认为其有望成为治疗所有NTM MAC肺病患者的多药方案中的标准治疗药物，可将药物的潜在患者群体扩大3 - 5倍 [57] - 对ASPEN试验结果充满信心，认为该试验设计合理，有足够的效力，若成功，布伦索卡替作为突破性药物将尽快惠及患者和医生 [29][51] - 对TPIP项目的早期数据感到兴奋，认为其高剂量、良好的安全性和PVR降低数据表明该产品有可能成为改变游戏规则的产品，满足重大未满足的医疗需求 [30] - 公司认为其早期管线项目稳健，超过30个临床前项目正在开发中，若早期结果良好，有望加速商业化进程，且这些项目预计占公司总支出的不到20% [31] 其他重要信息 - 公司认为基于ARISE数据的优势，有必要与FDA和日本监管机构探讨ARIKEYCE加速批准的可能性，但仍将ENCORE数据作为全面批准的基本情况 [9][67] - 公司计划向FDA提交协议修正案，将TPIP研究中的最大允许剂量提高至当前水平的两倍，即每天1280微克，基于目前良好的安全性和令人鼓舞的盲态数据 [28] 问答环节所有提问和回答 问题: 对ARISE数据支持ARIKEYCE加速批准路径的信心程度 - 公司认为基本情况仍是ENCORE数据支持批准，但鉴于ARISE数据的强度，有必要与FDA和日本监管机构探讨加速批准的可能性。在美国，需先验证PRO工作，预计年底完成，之后可依据培养转化与PRO改善的关联提出Subpart H申请；在日本，数据在培养转化方面的优势创造了对话机会，但ARISE试验中无日本患者是一个限制因素 [67] 问题: TPIP的6分钟步行测试数据及背景情况 - 6分钟步行测试结果高度可变，但所有患者平均改善超过30米，PVR降低的患者改善更高，这是令人鼓舞的迹象。与公开数据相比，有某种曲前列尼尔形式获批时患者的6分钟步行改善仅20米。该测试虽有较大标准差，但仍是让FDA放心并确保获批路径的最佳可用指标 [43] 问题: 外部费用未来一年的预期 - 公司未提供前瞻性指导，但会继续在研发方面投资以支持所有项目，早期阶段投资占比不到20%，ARIKEYCE、TPIP和布伦索卡替占总投资的80%以上，ARISE和ENCORE项目正在进行，ASPEN试验将于2024年第二季度公布数据，TPIP的II期试验正在进行，同时还有一些启动准备活动的成本，制造费用性质不稳定 [72] 问题: TPIP未达到最高剂量的原因及合理的安慰剂反应预期 - 未达到最高剂量的20%患者并非出现严重不良事件，部分患者因各种原因未在第5周截止时间达到640微克，但仍达到较高剂量，显著高于现有最佳的Tyvaso干粉制剂。关于安慰剂反应，公司犹豫提供其他药物的背景信息，可在会后协助查找 [74][75][77] 问题: ASPEN试验的盲态数据、事件率和效力情况 - ASPEN试验按预期进行，入组患者与WILLOW试验患者特征几乎完全匹配，事件率基本未变，数据正在清理中。该研究设计有足够效力，至少90%的可能性显示30%的降低，II期试验中80%的可能性显示40%的降低且具有统计学意义，公司认为试验设计不会使药物失败 [79] 问题: TPIP的中度咳嗽发生率及是否有严重咳嗽 - 咳嗽是该化合物的优势之一，公司进行了大量临床前工作。部分PH - ILD患者因疾病本身有咳嗽症状，使用干粉制剂时会有咳嗽，但未出现超出PAH或PH - ILD患者使用其他曲前列尼尔形式时的异常情况，在很多方面公司认为该化合物表现更好 [80] 问题: 本季度重申指引后，第四季度的影响因素及与去年的比较 - 公司对ARIKEYCE本季度的表现感到鼓舞，连续两个季度实现大幅增长。日本市场通常在下半年表现较好，今年增长提前开始，本季度仍有环比增长，预计将继续保持强劲。美国市场第四季度的毛利率通常会略高，存在一定季节性因素 [82][104] 问题: ARIKEYCE在难治性环境中的剩余杠杆及可持续性 - 公司认为仍有更多患者有待发掘，不担心增长问题。药物使用存在持续时间的差异，部分患者成功治疗后会停止使用，但有相当比例的患者会因再次感染而重新使用，这是一种急性慢性治疗模式 [87] 问题: ASPEN试验患者的季节性发作模式及历史发作患者在试验期间的情况 - 季节性问题较复杂，试验设计涵盖全球不同地区和季节，可减轻单一地区季节性的影响。公司要求患者在过去12个月内有2次或更多发作才能入组，无论季节性如何，12个月的研究期内都会出现事件，这有助于药物显示效果。WILLOW和ASPEN试验在发作次数、COPD哮喘病史等基线特征上的一致性也让人放心 [129] 问题: TPIP剂量升级至640以上的临床前数据支持及对天花板效应的考虑 - 曲前列尼尔的剂量反应曲线已确立，提高剂量有望获得更大效果。公司药物的峰值较低，是一种缓释制剂，能在24小时内保持在治疗指数以上，提供持续的药物输注。目前看到的所有数据都让公司对安全性有信心，不担心超过640微克的剂量 [126][93] 问题: ARIKEYCE入组情况及对2024年入组的影响 - NTM试验入组具有挑战性，但基于ARISE的强劲数据，入组率自9月初以来显著上升且保持稳定。公司希望这种趋势能持续，相信无论何时决定在ENCORE试验中入组，都能高效完成，但需观察这种模式是否持续 [95] 问题: 研发费用在中后期项目中的变化情况 - 公司未明确提及研发费用在中后期项目中的具体变化情况 [96] 问题: TPIP反应的关键驱动因素及提高剂量对反应的推动程度 - 曲前列尼尔的剂量反应曲线已确立，提高剂量有望获得更大效果。目前患者反应存在差异，但随着时间推移和更多患者参与，药物的持续输注可能会减少这种差异 [126][108] 问题: TPIP安全性方面喉咙无刺激的原因 - 公司药物的曲前列尼尔分子上附加了16碳链，吸入时为惰性，肺部的酯酶会裂解该碳链，使活性药物在肺部缓慢释放，从而避免了常见的喉咙疼痛和刺激等剂量限制副作用 [41] 问题: 停止TPIP剂量滴定在第5周的理由、预计达到最高剂量的患者比例及协议修正案的预计完成时间和沟通方式 - 研究设计与PAH和PH - ILD的其他研究一致，临床上会尽量让患者达到最高剂量，预计随着剂量增加，只要没有不良事件，患者仍会受益。协议修正案预计在未来几周提交，不确定FDA何时接受，不期望单独发布新闻稿，可能会在季度电话会议或其他渠道传达 [143] 问题: 布伦索卡替的商业准备活动及数据公布前的预期活动 - 布伦索卡替的团队在医学教育和市场准入准备方面工作出色，借鉴了首次疾病上市的经验，提前一年多开展工作，目前在医学会议上得到了医学界的高度关注。招聘计划已确定，将根据数据情况触发具体行动 [83][124] 问题: ARIKEYCE在日本的表现及与美国类似阶段的比较 - 公司看好日本市场，团队在困难环境下表现出色，今年5、6月疫情限制解除带来机会，新的领导团队提升了团队文化和能力，市场上患者、医院和关系都在增加 [131] 问题: TPIP的下一次更新时间及是否对PH - ILD研究进行相同的协议修正 - 公司预计在明年上半年获得PH - ILD研究的结果，对于是否更新更多PAH数据会进行考虑。仅对PAH研究进行开放标签扩展的协议修正 [132][133] 问题: ARISE试验安慰剂组反应率在12个月内的演变情况 - 公司认为在ENCORE试验的12个月期间，对照组与ARIKEYCE的差距不会显著缩小，在其他MAC肺病患者的对照临床试验中未出现这种模式，ARISE试验中对照组的转化率在第3 - 6个月相对稳定，峰值出现在第4个月 [134] 问题: TPIP患者的胃肠道问题和停药情况 - 未观察到值得注意的胃肠道问题，也未出现相关讨论的停药情况 [138] 问题: 公司现金状况及未来融资计划 - 公司本季度末资产负债表上有超过7.5亿美元现金，目前资金可支持到2024年第二季度ASPEN试验结果公布，届时资产负债表上仍会有可观现金。公司未来需要融资，但有多种选择，会谨慎考虑资产负债表的增强方式 [120] 问题: 公司DMD项目的进展及对Sarepta III期EMBARK数据的看法 - 公司有超过30个临床前项目，其中基因治疗领域有6个项目正在进行，DMD项目采用鞘内给药方式，正在与监管机构沟通以确保其对该技术的使用感到放心。公司将关注Sarepta的数据并从中学习，但认为自己的鞘内给药方法对患者有更大益处，研究日分享的数据支持这一观点 [146]

ARIKAYCE产品获批情况 - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批用于治疗MAC肺病[171][176] - 2018年3月公司向FDA提交ARI - KAYCE新药申请，9月获加速批准用于治疗难治性MAC肺病[180] - 2020年10月，FDA批准ARIKAYCE补充新药申请，将培养转化的持久性和可持续性重要疗效数据添加到标签中[179] - 2020年10月EC授予ARI - KAYCE在欧盟治疗NTM肺部感染的销售许可，2022年10月在英国获报销批准，2023年1月与法国达成报销协议[183] - 2021年3月日本厚生劳动省批准ARI - KAYCE用于治疗对多药方案治疗反应不足的NTM肺病患者，7月在日本上市[184] ARIKAYCE产品研究进展 - 2020年12月启动ARI - KAYCE上市后确证性临床试验，2023年9月ARISE试验公布积极顶线结果，计划招募250名患者，预计2025年公布ENCORE试验顶线数据[182] - 2023年第三季度ARISE试验公布积极topline结果，公司计划提议FDA将QOL - B呼吸领域PRO作为ENCORE研究的主要终点且不做修改[174] - CONVERT研究中，接受ARI - KAYCE加GBT治疗的患者63.1%（41/65）在第6个月实现痰培养转化后维持三个月持久转化，而仅接受GBT治疗的患者为0%（0/10）[185] - 312研究中，CONVERT研究中仅接受GBT治疗的患者28.4%（19/67）和接受ARI - KAYCE加GBT治疗的患者12.3%（7/57）在第6个月实现痰培养转化[186] - ARISE研究中，ARI - KAYCE治疗组43.8%的患者QOL - B呼吸评分改善超过14.8，高于对照组的33.3%；第7个月培养转化率为78.8%，高于对照组的47.1%[188] - ARISE研究中，ARI - KAYCE组停药率为22.9%，对照组为7.8%；研究完成率分别为91.7%和94.1%[188][192] ARIKAYCE产品销售情况 - 2018年10月公司开始向美国客户发货ARIKEYCE，2020年12月在欧洲开始商业销售，2021年7月在日本开始确认产品收入[222] 公司其他产品研究进展 - 公司计划在2023年底前使ENCORE研究入组250名患者，预计2025年公布该研究的topline数据[174] - 2023年第一季度完成成人支气管扩张症3期ASPEN试验患者入组，预计2024年第二季度公布topline数据[174] - 公司预计2024年上半年公布PH - ILD研究的topline结果[174] - 公司正在推进brensocatib用于支气管扩张症患者的商业准备活动，若获批将进行产品推出[174] - 公司已启动brensocatib用于CRSsNP患者的2b期BiRCh试验站点，即将对首批患者进行随机分组[174] - 公司持续推进早期研究工作，包括推进杜氏肌营养不良（DMD）的基因治疗项目[173] - 2023年第一季度ASPEN研究完成成人患者招募，超过1700名患者在40个国家约460个地点参与，预计2024年第二季度公布顶线数据[198] - 2020年3月阿斯利康行使许可协议中的首个选择权，负责布伦索卡替在COPD或哮喘适应症的2b期临床试验开发[199] - 2020年6月FDA授予布伦索卡替突破性疗法认定，同年11月欧洲药品管理局授予其PRIME计划准入资格[200] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组恶化风险降低42%，25mg组降低38%；10mg组肺部恶化率降低36%，25mg组降低25%[203] - WILLOW研究中，安慰剂组、布伦索卡替10mg组和25mg组因不良事件停药率分别为10.6%、7.4%和6.7%[204] - 2021年2月TPIP 1期研究显示其耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药[212] - 2023年10月数据显示，PAH研究中83%患者可滴定至TPIP最大剂量640µg，PH - ILD研究中80%患者达到最大剂量[215] - 正在进行的PAH研究中，22名完成16周治疗患者平均PVR较基线降低21.5%，64%有PVR降低患者平均降低率为47%[216] - 公司预计2024年上半年公布PH - ILD研究的topline结果[218] ARIKAYCE产品相关称号及权益 - FDA授予ARIKAYCE孤儿药和合格传染病产品（QIDP）称号，该产品获12年排他权[177] 公司资金相关情况 - 2019年8月公司获得FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[205] - 2023年第四季度公司签订名义价值3.5亿美元的利率互换合约，以对冲可变利率定期债务[230] - 截至2023年9月30日，公司通过ATM计划发行并出售200万股普通股，净收益3750万美元，ATM计划下还有1.769亿美元普通股待发行出售[255] 公司财务数据关键指标变化（第三季度） - 2023年第三季度产品净收入增至7910万美元，较2022年同期增加1130万美元，增幅16.7% [231][232] - 2023年第三季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至1670万美元，较2022年同期增加320万美元，增幅24.0% [231][233] - 2023年第三季度研发费用增至1.091亿美元，较2022年同期增加930万美元，增幅9.3% [231][234] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用增至9060万美元，较2022年同期增加1500万美元，增幅19.9% [231][236] - 2023年和2022年第三季度无形资产摊销均为130万美元[231][237] - 2023年第三季度递延和或有对价负债公允价值变动为900万美元[238] - 2023年第三季度投资收入增至1060万美元，较2022年同期的180万美元有所增加[239] - 2023年第三季度利息费用增至2030万美元，较2022年同期的340万美元大幅增加[231][240] 公司财务数据关键指标变化（前三季度） - 2023年前三季度产品净收入增至2.215亿美元，较2022年同期增加3550万美元，增幅19.1% [242] - 2023年前九个月产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至4710万美元，较2022年同期的4210万美元增加510万美元，增幅12.1%[243] - 2023年前九个月研发费用增至4.34亿美元，较2022年同期的2.728亿美元增加1.612亿美元，增幅59.1%[245] - 2023年前九个月销售、一般和行政费用（SG&A）增至2.55亿美元，较2022年同期的1.923亿美元增加6270万美元，增幅32.6%[247] - 2023年前九个月无形资产摊销为380万美元，与2022年同期持平[249] - 2023年前九个月递延和或有对价负债公允价值变动为1300万美元[250] - 2023年前九个月投资收入增至3230万美元，较2022年同期的280万美元增加[251] - 2023年前九个月利息费用增至6090万美元，较2022年同期的1000万美元增加[252] - 2023年前九个月利率互换公允价值变动为170万美元[253] 公司资金状况及债务情况 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为4.871亿美元，较2022年12月31日的10.74亿美元减少5.869亿美元，主要因购买有价证券和经营活动现金使用[261] - 2023年和2022年前三季度，投资活动使用的净现金分别为2.254亿美元和5490万美元，2023年增加是因购买有价证券[263] - 2023年和2022年前三季度，融资活动提供的净现金分别为4520万美元和4990万美元，2023年减少是因2022年前三季度行使股票期权和员工股票购买计划所得款项[264] - 截至2023年9月30日，公司有8亿美元的可转换票据未偿还，2025年和2028年到期的可转换票据票面利率分别为1.75%和0.75%[269] - 截至2023年9月30日，公司有3.5亿美元定期贷款和1.5亿美元特许权融资协议未偿还，定期贷款利率为有2.5%下限的SOFR加7.75%，特许权融资协议在2025年9月1日前按ARIkayce全球净销售额的4%付息，之后按4.5%付息，若布伦索卡替获批则按其全球净销售额的0.75%付息[269] - 若2023年9月30日利率变动10%，不会对公司债务公允价值、未来收益或现金流产生重大影响[269] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物存于现金账户和货币市场基金，有价证券投资于原始期限超90天的美国国债[268] 公司业务其他相关情况 - 美国、欧洲5国和日本支气管扩张症潜在可寻址市场患者诊断数量分别约为45万、40万和15万[209] - 公司大部分业务以美元进行，也有涉及欧元、英镑和日元的交易，2023年和2022年前三季度，外汇汇率波动未对经营业绩产生重大影响[270] - 2023年前三季度，公司合同义务与2022年年报披露相比无重大变化[265] - 公司无对财务状况、收入、费用、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源有重大影响的表外安排，无特殊目的实体、结构化金融实体或其他可变利益实体权益[266] - 公司关键会计政策和估计与2022年年报披露相比无重大变化[267]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度公司实现历史最高季度销售额，较第一季度增长18%，因此提高了全年收入指引，将此前预期的最佳情景变为当前指引的中点 [68] - 第二季度ARI-KAYCE总净收入为7720万美元，同比增长18%，各地区均实现环比增长，基于此公司将2023年全年收入指引范围提高至2.95亿 - 3.05亿美元，此前为2.85亿 - 3亿美元，新范围反映公司全年销售额同比增长超20% [112][113] - 第二季度美国市场ARI-KAYCE净收入为5770万美元，日本为1560万美元，欧洲及其他地区为400万美元；美国市场ARI-KAYCE本季度表现出色，较去年同期增长22%，较第一季度增长18%；日本市场ARI-KAYCE本季度增长19%，尽管6月价格下降9%；欧洲市场本季度增长33% [83][84][85] - 第二季度GAAP运营费用方面，研发费用为1.97亿美元，SG&A费用为8440万美元，反映了对早期和中后期管线以及brensocatib上市准备活动的持续投资；剔除与收购相关的非现金费用后，本季度研发费用与第一季度相当，本季度研发费用包含6月收购Adrestia Therapeutics的7650万美元非现金费用 [86] - 第二季度美国市场毛CNS约为14%，符合预期，预计全年毛CNS将处于中个位数范围，与历史表现一致；本季度产品收入成本为1660万美元，占收入的21.5%，与过去几个季度百分比相当 [115] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 美国市场ARI-KAYCE处于增长阶段，本季度增长得益于销售团队的出色执行，与医疗保健提供者的互动达到疫情前最高水平 [84] - 日本市场ARI-KAYCE因新商业领导层和销售团队的努力，与医疗保健提供者的互动较上一季度几乎翻倍，预计下半年将实现稳健增长 [85] - 欧洲市场ARI-KAYCE本季度增长33%，主要得益于德国和英国的目标患者识别工作 [85] TPIP业务线 - 正在进行PAH和PH-ILD的2期研究，预计2023年下半年公布盲法剂量滴定数据，2024年上半年公布2期PH-ILD顶线数据 [102] - 研究旨在将剂量滴定至每天640微克，若成功，将是TPIP为患者带来更大益处的积极早期迹象 [104] brensocatib业务线 - ASPEN试验预计2024年第二季度公布顶线数据，该试验是公司历史上的重要里程碑 [77] - 计划在年底前启动brensocatib用于慢性鼻窦炎无鼻息肉患者的第二项适应症研究 [61] 基因治疗业务线 - 预计2024年基因治疗项目将有一系列更新，包括DMD的首例患者数据和1 - 2个其他基因治疗项目的IND申请，如Stargardt病 [60] - 预计2024年上半年公布Duchenne Muscular Dystrophy基因治疗项目至少一名患者的活检数据 [105] Adrestia Therapeutics业务线 - 6月完成对Adrestia Therapeutics的收购，其专注于合成拯救领域，通过先进CRISPR筛选和人类遗传学识别新靶点，并选择最佳治疗方式 [78][108] - 首个适应症为共济失调毛细血管扩张症，预计2025年提交IND申请 [79][109] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国、欧洲和日本市场有商业基础设施，预计brensocatib上市时，有多达100万确诊为病情加重的患者适合立即使用该药物 [46] - 美国有2000万COPD患者，其中部分患者同时患有支气管扩张症并经历病情加重，若通过CT扫描确诊为支气管扩张症患者，将符合使用公司药物的条件，这是一个巨大的潜在市场机会 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 收购Adrestia Therapeutics完成公司所谓的第四支柱，旨在打造一个强大引擎，能够产生多个IND，为公司未来多年的发展提供支持 [2] - 2024年预计基因治疗项目有多项更新，包括DMD首例患者数据和其他项目IND申请，同时有望实现使用藻类生产完整衣壳，验证AlgaeneX制造平台 [60] - 计划年底前启动brensocatib用于慢性鼻窦炎无鼻息肉患者的研究，该领域未满足需求高，患者数量众多 [61] - 未来，公司前两大支柱的收入预计将覆盖早期项目的预期现金需求，使公司走向财务可持续发展，同时将多种新药推向市场 [81] 行业竞争 - 在PAH 1型患者的联合治疗市场，公司希望其干粉末制剂成为前列环素的首选，其干粉末制剂与其他产品有根本区别 [11] - 在NTM MAC治疗领域，目前公司ARI-KAYCE在难治性MAC有条件获批，若ARISE和ENCORE试验成功，将扩大其在更广泛MAC肺病适应症的市场，目前有其他公司尝试追求该适应症，但FDA要求有显示改善的PRO [199] - 在treprostinil和PH-ILD领域，市场格局正在变化，有DPI制剂的应用和sotatercept的潜在推出，但公司认为TPIP有潜力成为前列环素治疗的基石产品，可能与sotatercept等产品联合使用以产生更好效果 [163][164] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司商业引擎表现出色，2023年第二季度实现历史最高季度销售额，提高全年收入指引，对ARI-KAYCE的增长轨迹充满信心 [68] - 对ASPEN试验充满信心，认为该试验结果将是公司历史上最具影响力的事件，医生对brensocatib在支气管扩张症的批准可能性感到兴奋，预计药物上市后市场接受度高 [28][77] - 认为TPIP是公司最被低估的管线资产，若能成功滴定至每天640微克，将是其为患者带来更大益处的积极早期迹象 [102][104] - 收购Adrestia Therapeutics是一次很好的文化契合，其技术和团队将为公司带来新的发展机会，且不改变公司对第四支柱活动投资不超过总支出20%的承诺 [80][110] 其他重要信息 - 公司连续三年被评为美国最佳工作场所，反映了其卓越的工作场所文化 [88] - 公司发布了首份责任报告，详细说明了公司在服务患者、员工、社区和自然环境等方面的承诺和行动 [89] - 明天将举行首个世界NTM Awareness Day，公司很荣幸参与其中 [117] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对ARISE研究中PRO的MCID和delta的看法 - 公司表示ARISE研究旨在确定PRO是否有效以及患者感觉好转所需的变化程度，目前没有具体的MCID和delta预期，将根据研究结果确定 [92][161] 问题2: TPIP项目将报告的数据点及期望看到的结果 - 公司认为TPIP是有价值的资产，参考同类项目，关注肺血管阻力等血流动力学参数的变化，若能看到类似或更好的结果将令人鼓舞，目前数据仍为盲态，患者数量较少，但已看到一些令人兴奋的迹象 [94][121] 问题3: ARISE研究中若验证了PRO但未看到理想的培养转化结果，项目将如何推进；反之是否可能 - 公司表示ARISE是学习性研究，成功的关键是PRO显示患者病情好转，若出现上述情况，将根据研究结果为ENCORE做出调整，且公司有五年商业经验，对患者症状变化有了解，有信心找到扩大药物可及市场的途径 [151][152][157] 问题4: ARIKAYCE在难治性MAC市场的长期增长机会以及前线研究结果不佳对加速批准的风险 - 公司认为难治性MAC市场仍处于增长阶段，有患者需要该药物治疗，ARISE是学习性研究，FDA对药物评估更全面，公司有信心通过ENCORE扩大药物可及市场，且难治性市场受ARISE部分结果不佳的影响较小 [130][131][157] 问题5: 日本市场ARI-KAYCE的销量增长情况及价格折扣是否导致囤货效应 - 公司认为价格折扣影响不大，销量增长主要得益于COVID限制的解除，使公司与医生的接触增加，预计日本市场下半年表现良好 [141][190] 问题6: TPIP在不断变化的市场格局中的定位 - 公司认为TPIP将成为前列环素治疗的基石产品，是治疗PH-ILD患者的首选，可能与sotatercept等产品联合使用以产生更好效果，目前看到的早期数据令人兴奋 [164][165] 问题7: ASPEN试验中肺加重定义的主观性及如何协调以避免异质性 - 公司使用与WILLOW试验相同的加重定义，该定义严格，需医生判断并导致临床治疗改变，同时会密切关注全球异质性，有多种方法进行控制，对试验结果有信心 [34][55] 问题8: ARISE研究中PRO变化和培养转化可持续性的考虑 - 公司认为在难治性患者中已显示出培养转化的持久性，对ARISE研究中停药一个月后的培养转化情况不担心，且认为培养转化的持久性将成为药物的卖点之一 [180] 问题9: 收购Adrestia后进一步业务发展的意愿和需求，以及ENCORE试验规模是否仅由培养转化率决定，若培养转化率处于较低范围或低于预期但转化时间改善，对入组规模的潜在影响 - 公司寻求更快将更有影响力的药物推向市场，会关注基因治疗和合成拯救等疗法；ENCORE试验规模的确定会考虑多种因素，目标是确保试验成功，会在认为足够的样本量基础上增加一些患者 [186][187] 问题10: ARISE研究中疲劳PRO的预期 - 公司表示目前没有关于疲劳PRO的具体指导，将在一个月后知晓结果，若ARISE能为ENCORE提供所需信息，有望在美国获得该药物治疗所有MAC - NTM的批准 [203] 问题11: TPIP滴定至640微克时是否存在疗效上限，剂量增加是否会带来更高疗效 - 公司认为采用最大耐受剂量（MTD）方法，年底分享数据时将关注患者能达到的剂量、是否受副作用限制以及与Tyvaso的比较情况 [211] 问题12: brensocatib的市场研究情况及市场接受度预期 - 公司已开展市场研究和疾病宣传活动，认为支气管扩张症领域存在巨大未满足医疗需求，若ASPEN试验成功，brensocatib有望成为畅销药物 [212][213] 问题13: 公司提高收入指引的区域驱动因素及ARI-KAYCE再治疗情况 - 公司第二季度各地区均实现强劲增长，日本市场增长早于预期；再治疗情况表明药物有需求，患者治疗成功后因新感染愿意再次接受治疗，对品牌是信心提升 [215][216] 问题14: ASPEN试验年龄纳入标准降低至12岁及以上的影响 - 公司表示这是儿科监管要求，不影响主要研究分析，主要研究入组为18岁及以上患者，对试验结果影响不大，将确认具体情况后回复 [218][221][222]

产品获批与上市情况 - 公司首款商业产品ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[171][172][179] - 2018年3月公司向FDA提交ARIKAYCE新药申请，9月获加速批准用于治疗难治性MAC肺病[183] - 2020年10月EC批准ARIKAYCE在欧盟部分国家上市，2022年10月获英国报销批准，2022年9月德国通过进口实现患者供应，2023年1月与法国达成报销协议[186] - 2021年3月日本MHLW批准ARIKAYCE，7月在日本上市[187] 临床试验计划与进展 - 公司预计在2023年第三季度分享ARISE试验的疗效和安全性数据[177] - 公司预计在2023年底完成ENCORE试验的患者招募[177] - 公司在2023年第一季度完成了成人患者3期ASPEN试验的患者招募，预计在2024年第二季度分享数据[177] - 公司计划在2023年第四季度将CRSsNP推进到2期开发[177] - 公司预计在2023年下半年分享PH - ILD和PAH研究的中期、盲法剂量滴定以及安全性和耐受性数据[177] - 公司预计在2024年上半年分享PH - ILD研究的顶线结果[177] - 公司有望在2023年下半年启动基因疗法的首次临床试验[177] - 公司预计在2024年上半年分享杜氏肌营养不良症（DMD）的肌肉活检数据[177] - 2020年12月启动ARIKAYCE上市后验证性MAC肺病临床试验项目，预计约200个试验点，ARISE试验已完成入组，ENCORE试验预计2023年底完成入组[185] - 2023年第一季度ASPEN试验完成成人患者入组，共入组超1700名成人患者，预计2024年第二季度公布顶线数据[195] - 2023年1月公布布伦索卡替治疗CF患者2期研究顶线数据，研究对患者给予安慰剂、10mg、25mg和40mg布伦索卡替[204] - 预计2023年第四季度将布伦索卡替推进CRSsNP的2期开发[205] - 公司正在推进两项TPIP的2期研究，预计2023年下半年分享两项研究的中期数据，2024年上半年分享PH - ILD研究的顶线结果[211][212] 产品相关称号与研究数据 - FDA授予ARIKAYCE孤儿药和合格传染病产品（QIDP）称号，共12年排他期[180] - CONVERT研究中，ARIKAYCE加GBT治疗组63.1%（41/65）患者在第6个月痰培养转阴后维持3个月持久转阴，而GBT单药组为0%（0/10）[188] - 312研究中，CONVERT研究接受GBT单药治疗的患者有28.4%（19/67）、接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者有12.3%（7/57）在第6个月痰培养转阴[189] - 2020年6月FDA授予brensocatib突破性疗法认定，11月EMA授予其PRIME计划资格[198] - WILLOW研究中，brensocatib 10mg组和25mg组较安慰剂组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组和25mg组恶化风险分别降低42%和38%[201] - WILLOW研究中，安慰剂组、brensocatib 10mg组和25mg组因不良事件导致停药的比例分别为10.6%、7.4%和6.7%[202] - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[203] - 2021年2月公布TPIP在健康志愿者中的1期研究顶线结果，多剂量组从112.5µg递增至225µg的受试者不良事件更少[209] 市场患者估计数 - 美国、欧洲5国和日本支气管扩张症潜在可寻址市场患者估计数分别为45万、40万和15万[206] 财务数据关键指标变化 - 2022年第四季度公司签订名义价值3.5亿美元的利率互换合同，以对冲可变利率债务[224] - 2023年第二季度产品净收入为7720万美元，较2022年同期的6520万美元增长18.4% [225] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期增加1.084亿美元，主要因收购Adrestia的非现金成本[225] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用较2022年同期增加2450万美元，主要因专业费用和其他外部费用增加[225] - 2023年第二季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至1660万美元，较2022年同期的1640万美元增加0.2百万美元，增幅1.2%[226] - 2023年第二季度研发费用增至1.97亿美元，较2022年同期的8850万美元增加1.084亿美元，增幅122.5%[227] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用（SG&A）增至8440万美元，较2022年同期的6000万美元增加2450万美元，增幅40.8%[229] - 2023年和2022年第二季度无形资产摊销均为130万美元[230] - 2023年第二季度递延和或有对价负债公允价值变动为1350万美元[231] - 2023年第二季度投资收入增至1120万美元，较2022年同期的80万美元增加[232] - 2023年第二季度利息费用增至2060万美元，较2022年同期的340万美元增加[233] - 2023年上半年产品净收入增至1.424亿美元，较2022年同期的1.183亿美元增加2410万美元，增幅20.4%[236] - 2023年上半年产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至3040万美元，较2022年同期的2860万美元增加180万美元，增幅6.4%[237] - 2023年上半年研发费用增至3.248亿美元，较2022年同期的1.729亿美元增加1.52亿美元，增幅87.9%[238] - 2023年上半年外部研发费用为2.22227亿美元，较2022年同期的9971.8万美元增加1.22509亿美元，增幅122%[239] - 2023年上半年SG&A费用为1.643亿美元，较2022年同期的1.16722亿美元增加4762.3万美元，增幅40.8%[240] - 2023年和2022年上半年无形资产摊销均为250万美元[241] - 2023年上半年递延和或有对价负债公允价值变动为400万美元[242] - 2023年上半年投资收入增至2170万美元，2022年同期为100万美元[243] - 2023年上半年利息费用增至4060万美元，2022年同期为660万美元[244] - 2023年上半年利率互换公允价值变动为30万美元[245] - 2023年3 - 6月通过ATM计划发行200万股普通股，净收益3750万美元，截至6月30日，ATM计划下还有1.769亿美元普通股待发行[247] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为6.129亿美元，较2022年12月31日的10.74亿美元减少4.612亿美元；有价证券为3.049亿美元，较2022年12月31日的7420万美元增加[252] - 截至2023年6月30日，有8亿美元可转换票据未偿还，2025年和2028年可转换票据票面利率分别为1.75%和0.75%；还有3.5亿美元定期贷款和1.5亿美元特许权融资协议未偿还[260]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度公司实现强劲商业执行，收入增长23% [39] - 截至季度末公司现金及现金等价物和有价证券为9.99亿美元，自2022年末现金消耗约1.5亿美元 [48] - 2023年第一季度ARI-KAYCE总净收入为6520万美元，同比增长23% [49] - 2023年第一季度研发费用为1.279亿美元，SG&A费用为7990万美元 [50] - 2023年第一季度美国毛利率约为18%，全年预计在中低两位数水平 [74] - 2023年第一季度产品收入成本为1380万美元，占收入的21.2% [74] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务 - 2023年第一季度ARI-KAYCE总净收入6520万美元，美国4910万美元，日本1320万美元，欧洲及其他地区300万美元 [49] - 美国市场ARI-KAYCE第一季度环比增长，同比增长20% [49] - 日本市场ARI-KAYCE第一季度同比增长23%，但受疫情限制收入略低于上一季度 [49] 研发业务 - 第一季度完成了brensocatib在成人非囊性纤维化支气管扩张症患者中的ASPEN研究的患者招募，共招募超过1700名患者 [39] - ARIKAYCE的ARISE和ENCORE试验的第二次数据安全监测委员会会议建议试验按计划继续进行 [46] - TPIP项目的正在进行的II期PH - ILD和PAH试验的数据安全监测委员会会议报告无安全问题并建议继续研究 [46] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE市场有增长空间，第一季度销售环比增长，新患者开始使用药物的数量增加 [49] - 诊断率在疫情期间较低，目前可能有积压患者开始就医 [59] 日本市场 - ARIKAYCE市场预计下半年增长，5月8日起解除疫情限制 [71] - 6月将实施9%的一次性降价，处于预期范围低端 [74] - 可诊断患者数量为1.5 - 1.8万例，是全球收入的重要贡献者 [86] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在5月8日举办研究日活动，展示早期研究成果，预计到2025年底产生至少6个研究性新药申请 [40] - 公司将在5月的美国胸科学会国际会议上展示ARI-KAYCE、brensocatib和TPIP的新临床、临床前和真实世界数据 [69] - 第三季度预计公布ARI-KAYCE的ARISE试验的顶线疗效和安全结果 [69] - brensocatib的DPP1抑制剂有望开辟新的治疗途径，用于治疗支气管扩张症及其他由中性粒细胞炎症引起的疾病 [61] - 公司认为brensocatib有潜力治疗合并COPD或哮喘的支气管扩张症患者，将开展医学教育工作 [78] - 行业中其他针对支气管扩张症的药物研发项目遇到困难，公司的试验得到了医疗界的支持 [88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARI-KAYCE在美国和日本市场的增长前景持乐观态度，认为美国市场有积极势头，日本市场下半年有望恢复增长 [71] - 公司对ASPEN研究的结果充满信心，认为该研究的成功将为brensocatib的批准和商业化奠定基础 [68] - 公司认为早期研究引擎有潜力改变严重和罕见遗传疾病的治疗格局，为公司带来长期增长机会 [40] 其他重要信息 - ARISE试验将使用两个患者报告结局指标，即生活质量支气管扩张症问卷和PROMIS疲劳7a问卷，用于评估药物疗效 [17] - ARISE试验预计披露的数据包括患者从基线到治疗结束后一个月的评分变化、PRO评分与症状改善的相关性、培养转化率以及安全性和耐受性数据 [41] - 公司认为在ARISE试验中观察到的不同组之间的分离是一个积极的信号，与商业经验一致 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: ASPEN研究参与者的基线特征与WILLOW研究相比，对治疗合并哮喘或COPD的支气管扩张症患者的思路是否有变化？ - 公司认为brensocatib有潜力治疗合并COPD或哮喘的支气管扩张症患者，目前的市场估计是针对已诊断为支气管扩张症的患者，未来有机会扩展到合并症患者 [78] - 从数据来看，ASPEN和WILLOW研究中合并COPD或哮喘的患者情况相似，没有理由认为这些患者的发作风险降低 [79] - 美国COPD患者中约4% - 54%可能合并支气管扩张症，这是一个巨大的潜在市场，公司将开展医学教育工作 [80] 问题: ARIKAYCE在美国的再治疗趋势以及日本的价格调整情况和当局对销售峰值的看法？ - 美国市场ARI-KAYCE的再治疗趋势积极，患者成功培养转化后有部分会再次感染并符合再治疗条件 [59] - 日本市场ARI-KAYCE的价格调整为9%，处于预期范围低端，公司对其在日本市场的表现有信心 [86] 问题: 公司生物制剂如[Dupi]对brensocatib的机会有何影响？ - 公司认为[Dupi]的试验结果支持了肺发作在临床管理中的重要性，对brensocatib的机会是积极的 [89] 问题: ASPEN研究的招募速度在试验后期是否有加速？ - 招募速度遵循典型的临床试验模式，后期有一定的加速是因为医生和患者意识到试验即将结束 [90] 问题: ARIKAYCE在美国市场，肺科医生处理积压患者的情况以及对销售的影响，以及是否会展示WILLOW研究中其他基线特征参数？ - 美国市场肺科医生处理积压患者的情况难以量化，但初步指标显示情况积极，公司将继续关注销售增长 [121] - 公司认为ASPEN和WILLOW研究的人群相似，其他基线特征数据不会改变结论，未来会将相关数据发表在同行评审期刊上 [121] 问题: ARIKAYCE的ARISE研究中，“好”的结果是什么样的，有什么可类比的情况？ - 在NTM人群中尚未确定“好”的结果标准，但目前所有参数趋势积极，公司认为试验设计良好，有望获得所需答案 [92] 问题: ASPEN研究中患者发作率高于3次的比例，以及是否与WILLOW研究一致，各治疗组之间是否平衡？ - ASPEN研究中没有患者发作率的上限，有部分患者发作率在4 - 5次之间，目前还在分析数据 [96] 问题: ARISE研究中使用的两个PRO指标是否会结合，以及是否会公布ARISE研究患者的基线特征？ - 两个PRO指标将分别分析，目前不确定是否会结合，公司将根据ARISE研究结果与FDA讨论后确定 [132] - 目前没有计划公布ARISE研究患者的基线特征 [132] 问题: ASPEN研究的基线特征中，除哮喘患者数量外，其他类别与WILLOW研究相似，如何解释ASPEN研究中观察到的混合率低于WILLOW研究的安慰剂率，ASPEN研究的安慰剂率是否会与WILLOW研究一致？ - 公司认为ASPEN研究中患者的发作次数与WILLOW研究相似，有足够的事件让药物显示疗效，有望取得与WILLOW研究相似的结果 [139] 问题: ARIKAYCE全面批准对复发难治性NTM销售趋势的影响？ - 文档未提及相关回答内容 问题: ARISE研究中患者完成的其他PRO工具（如St. George、EXACT）的数据是否会公布？ - 文档未提及相关回答内容 问题: ARIKAYCE在日本市场销售增长的信心来源以及未来预期？ - 公司认为日本市场解除疫情限制后，患者就医和销售活动将恢复正常，有望实现销售增长 [71] 问题: 美国和日本监管机构分别优先考虑PRO和培养转化率的原因，以及在敏感性不确定的情况下，培养转化率和PRO的使用是否会导致不同的意向治疗人群？ - 日本监管机构重视培养转化率作为评估药物疗效的主要依据，美国FDA要求药物能让患者感觉、功能或生存更好或更长，因此更关注PRO [137] - 公司认为监管机构在评估数据时会考虑到之前ARI-KAYCE在难治性人群中的成功经验，不太可能认为不同地区有不同的亚人群 [137]

产品获批情况 - 公司首款商业产品ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[165][166][172] - 2018年3月公司向FDA提交ARIKAYCE新药申请，9月获加速批准用于治疗难治性MAC肺病，需开展上市后确证性临床试验[176] - 2020年10月EC批准ARIKAYCE在欧盟部分国家上市，2022年10月获英国报销批准，2022年9月德国通过进口实现患者供应，2023年1月与法国达成报销协议[179] - 2021年3月日本MHLW批准ARIKAYCE，7月在日本上市[180] 临床试验计划与进展 - 公司预计在2023年第三季度分享ARISE试验的疗效和安全性数据[170] - 公司预计在2023年底完成ENCORE试验的患者入组[170] - 公司在2023年第一季度完成了成人3期ASPEN试验的患者入组，预计在2024年第二季度分享数据[170] - 公司计划在2023年第四季度将CRSsNP推进到2期开发[170] - 公司预计在2023年下半年分享PH - ILD和PAH研究的中期、盲法剂量滴定、安全性和耐受性数据[170] - 公司预计在2024年上半年分享PH - ILD研究的顶线结果[170] - 公司有望在2023年下半年启动首个基因治疗临床试验[170] - 公司预计在2023年上半年分享肌肉骨骼和眼部适应症的临床前数据[170] - 公司预计在2024年上半年分享首个肌肉骨骼疾病试验的临床数据[170] - 2020年12月启动ARIKAYCE上市后确证性MAC肺病临床试验项目，预计约200个试验点，ARISE试验已完成入组，预计2023年底完成ENCORE试验入组[178] - 2023年第一季度完成Brensocatib治疗支气管扩张症的ASPEN试验成人患者入组，共入组超1700名成人患者，预计2024年第二季度公布顶线数据[188] - 预计2023年第四季度将布伦索卡替推进CRSsNP的2期开发[198] - 公司正在推进TPIP两项2期研究，预计2023年下半年分享PH - ILD研究中期数据，2024年上半年分享顶线结果[204][205] - 预计2023年下半年启动首个基因治疗临床试验，2023年上半年获得肌肉骨骼和眼部适应症临床前数据，2024年上半年获得肌肉骨骼疾病首个试验临床数据[208] 临床试验结果 - CONVERT研究中，ARIKAYCE加GBT治疗组63.1%（41/65）患者在第6个月痰培养转阴后维持3个月持久转阴，而GBT单药组为0%（0/10）[181] - 312研究中，CONVERT研究接受GBT单药治疗的患者在312研究第6个月痰培养转阴率为28.4%（19/67），接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者为12.3%（7/57）[182] - WILLOW研究中，Brensocatib 10mg组和25mg组与安慰剂组相比，在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组和25mg组恶化风险分别降低42%和38%[194] - WILLOW研究中，Brensocatib 10mg组和25mg组与安慰剂组相比，肺部恶化率分别降低36%和25%[194] - WILLOW研究中，安慰剂组、Brensocatib 10mg组和25mg组因不良事件导致停药的比例分别为10.6%、7.4%和6.7%[195] - 2021年2月公布TPIP在健康志愿者中1期研究顶线结果，多剂量组从112.5µg递增至225µg每日一次的受试者不良事件更少[202] - 2023年1月公布布伦索卡替治疗CF患者2期研究顶线数据，研究对患者给予安慰剂、10mg、25mg和40mg布伦索卡替[197] 市场相关数据 - 美国、欧洲5国和日本支气管扩张症潜在可寻址市场患者估计数分别为45万、40万和15万[199] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度产品净收入6520万美元，较2022年同期5310万美元增长22.8% [218] - 2023年第一季度研发费用较2022年同期增加4350万美元，主要因正在进行的临床试验临床开发和研究增加[218] - 2023年第一季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）为1380万美元，较2022年同期的1220万美元增加160万美元，增幅13.4%[219] - 2023年第一季度研发费用为1.279亿美元，较2022年同期的8440万美元增加4350万美元，增幅51.6%[220] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）为7990万美元，较2022年同期的5670万美元增加2320万美元，增幅40.8%[222] - 2023年第一季度无形资产摊销为130万美元，与2022年同期持平[223] - 2023年第一季度递延和或有对价负债公允价值变动为 - 950万美元[224] - 2023年第一季度利息费用为2000万美元，较2022年同期的330万美元增加[225] - 2023年第一季度利率互换公允价值变动为150万美元[226] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为9.689亿美元，较2022年12月31日的10.74亿美元减少1.051亿美元；营运资金为9.411亿美元，较2022年12月31日的10.831亿美元减少[232] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1.463亿美元，2022年同期为1.052亿美元；投资活动净现金为4160万美元，2022年同期为 - 1.014亿美元；融资活动净现金为 - 40万美元，2022年同期为650万美元[233][234][235] 融资与债务情况 - 2022年第四季度公司签订名义价值3.5亿美元利率互换合同以对冲可变利率债务[217] - 2022年10月，公司获得3.5亿美元定期贷款，扣除费用后净收益3.348亿美元；与OrbiMed达成1.5亿美元特许权融资协议，扣除费用后净收益1.462亿美元；完成普通股发售，净收益2.588亿美元[228][229][230] - 截至2023年3月31日，公司有8亿美元可转换票据未偿还，2025年和2028年可转换票据票面利率分别为1.75%和0.75%[241] - 截至2023年3月31日，公司有3.5亿美元定期贷款和1.5亿美元特许权融资协议未偿还[241] - 定期贷款按季度以有2.5%下限的SOFR加每年7.75%的利差计息[241] - 特许权融资协议在2025年9月1日前按ARI - KAYCE全球净销售额的4%支付利息，之后按4.5%支付，若获批还按布伦索卡替全球净销售额的0.75%支付[241] - 若2023年3月31日利率变动10%，不会对公司债务公允价值、未来收益或现金流产生重大影响[241] 外汇相关情况 - 公司大部分业务以美元进行，但也有部分交易使用欧元、英镑和日元等其他货币[242] - 历史上外汇汇率波动未对公司经营业绩产生重大影响，2023年和2022年第一季度经营业绩也未受外汇汇率波动重大影响[242] 其他 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[196] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物存于现金账户和货币市场基金，有价证券投资于原始期限超90天的美国国债[240]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年ARIKAYCE净收入为2.454亿美元,同比增长30% [23] - 2022年末现金及现金等价物和有价证券总额为11.5亿美元 [22] - 2022年研发费用为3.975亿美元,SG&A费用为2.658亿美元 [26] - 2022年产品销售成本为5510万美元,占收入的22% [26] - 2023年ARIKAYCE全球收入预计在2.85亿至3亿美元之间 [20] - 2023年预计美国市场毛利率在13%左右,与2022年持平 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - ARIKAYCE 2022年全球收入2.454亿美元,其中美国1.86亿美元,日本5650万美元,欧洲及其他地区290万美元 [23] - 2022年美国市场ARIKAYCE收入同比增长,但第四季度略有下降 [29] - 2022年日本市场受疫情影响,但下半年有所改善 [24] - 2022年欧洲市场收入较低,法国市场因定价问题出现一次性费用750万美元 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年美国市场ARIKAYCE收入1.86亿美元,同比增长 [23] - 2022年日本市场收入5650万美元,受疫情影响 [24] - 2022年欧洲市场收入290万美元,法国市场出现一次性费用750万美元 [25] - 2023年日本市场预计将出现一次性价格调整,幅度为高个位数至中个位数 [24] - 2023年欧洲市场预计将继续保持较低收入占比,但英国和德国市场可能有所改善 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来18个月内实现重大转型,从服务数万患者扩展到服务数百万患者 [6] - 公司拥有四个支柱项目,预计将在未来18个月内产生临床数据 [6] - 公司计划在2023年第二季度启动Brensocatib治疗慢性鼻窦炎的II期试验 [14] - 公司计划在2023年第三季度公布ARIKAYCE前线治疗项目的顶线疗效和安全性数据 [15] - 公司计划在2023年下半年公布TPIP II期试验的部分患者剂量滴定和安全耐受性数据 [17] - 公司计划在2024年第二季度公布ASPEN研究的顶线结果 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布TPIP治疗PHILD的II期试验顶线数据 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布基因治疗项目的早期临床数据 [18] - 公司预计将在2023年5月8日举办研究日活动,展示多个研究平台和具体项目 [8] - 公司预计将在2023年5月参加美国胸科学会国际会议,提交8篇摘要 [13] - 公司预计将在2023年底前完成ENCORE试验的全部入组 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司未来18个月的发展充满信心,认为将实现重大转型 [6] - 管理层认为公司拥有世界领先的研究能力,应被纳入估值考虑 [8] - 管理层对ARIKAYCE在美国市场的增长前景持乐观态度 [30] - 管理层认为日本市场基本面强劲,但受疫情影响较大 [54] - 管理层认为欧洲市场环境具有挑战性,但英国和德国市场可能有所改善 [42] - 管理层对Brensocatib治疗慢性鼻窦炎的II期试验充满期待 [14] - 管理层对ARIKAYCE前线治疗项目的顶线结果充满期待 [15] - 管理层对TPIP II期试验的安全耐受性数据充满期待 [17] - 管理层对ASPEN研究的顶线结果充满期待 [18] - 管理层对基因治疗项目的早期临床数据充满期待 [18] - 管理层对公司未来发展充满信心,认为2023年是实现多年投资回报的开始 [21] 其他重要信息 - 公司计划在2023年5月8日举办研究日活动,展示多个研究平台和具体项目 [8] - 公司计划在2023年5月参加美国胸科学会国际会议,提交8篇摘要 [13] - 公司计划在2023年第二季度启动Brensocatib治疗慢性鼻窦炎的II期试验 [14] - 公司计划在2023年第三季度公布ARIKAYCE前线治疗项目的顶线疗效和安全性数据 [15] - 公司计划在2023年下半年公布TPIP II期试验的部分患者剂量滴定和安全耐受性数据 [17] - 公司计划在2024年第二季度公布ASPEN研究的顶线结果 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布TPIP治疗PHILD的II期试验顶线数据 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布基因治疗项目的早期临床数据 [18] - 公司预计将在2023年底前完成ENCORE试验的全部入组 [17] 问答环节所有提问和回答 问题: ARIKAYCE在美国市场的增长前景 - 管理层认为美国市场正在恢复正常,预计2023年将恢复增长 [30] 问题: ARISE研究的数据公布计划 - 管理层计划在2023年第三季度一次性公布所有顶线数据,包括PRO和培养转换数据 [32] 问题: 研发费用增长的原因 - 管理层表示研发费用增长主要用于支持多个关键项目,包括ASPEN、ARISE、ENCORE和TPIP等 [36] 问题: ARIKAYCE在美国市场的主要增长驱动因素 - 管理层认为主要增长驱动因素是能够直接接触到医生,以及新患者入组 [38] 问题: 欧洲市场的定价和收入前景 - 管理层认为欧洲市场环境具有挑战性,但英国和德国市场可能有所改善 [42] - 管理层表示法国市场的一次性费用不会在其他国家重现 [47] 问题: ARISE研究中PRO的信心水平 - 管理层对PRO的信心较高,认为其能够检测到临床意义的变化 [49] 问题: 日本市场的前景和学习经验 - 管理层认为日本市场基本面强劲,正在加强与医生的关系,为未来的产品上市做准备 [54] 问题: 欧洲市场的销售趋势 - 管理层认为欧洲市场收入同比下降,但英国和德国市场可能有所改善 [57] 问题: 基因治疗项目的差异化优势 - 管理层认为公司在基因治疗领域拥有人才、技术和经验优势,能够高效推进多个项目 [70] 问题: ARIKAYCE前线治疗项目的PRO调整对ENCORE的影响 - 管理层表示PRO调整不会影响ENCORE的进行,但需要与FDA沟通 [67] 问题: 公司未来的资本需求 - 管理层表示目前有足够的现金支持未来18个月的发展,不需要立即进行资本募集 [69] 问题: ARISE研究中PRO的权重调整 - 管理层表示PRO的开发遵循FDA的协议,并参考了其他公司的经验 [74] 问题: ASPEN研究中事件率较低的原因 - 管理层认为事件率较低是由于患者在疫情期间入组,但仍符合预期 [77] 问题: 慢性鼻窦炎研究中Brensocatib剂量的选择 - 管理层表示选择了10mg和40mg剂量,以评估剂量反应曲线 [81] 问题: ARIKAYCE在前线治疗中的持久性 - 管理层认为前线治疗患者可能需要重复治疗,因此前线市场将持续存在 [83] 问题: TPIP研究中中期数据公布的计划 - 管理层计划在2023年下半年公布来自两个研究的中期数据,以展示药物的潜力 [105]