公司整体财务数据关键指标 - 2021年上半年公司净产品收入为1.335亿美元[106] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.604亿美元，累计亏损为4.667亿美元[106] - 截至2021年6月30日，公司未偿还债务净额为1.956亿美元[106] - 2021年和2020年上半年净产品收入分别为1.335亿美元和5780万美元，增长源于WAKIX商业销售增长和价格提升[124] - 2021年和2020年上半年，产品销售成本中排除的已收购开发技术摊销分别为920万美元和370万美元[126] - 2021年Q2净产品收入7382.1万美元，较2020年同期增加3580万美元，增幅94.2%；2021年上半年净产品收入1.33495亿美元，较2020年同期增加7570万美元，增幅130.8%[151][152] - 2021年Q2产品销售成本1268.7万美元，较2020年同期增加620万美元，增幅96.5%；2021年上半年产品销售成本2309.7万美元，较2020年同期增加1320万美元，增幅132.6%[151][153] - 2021年Q2研发费用649.8万美元，较2020年同期增加230万美元，增幅55.9%；2021年上半年研发费用1117.7万美元，较2020年同期增加360万美元，增幅47.1%[151][154] - 截至2021年6月30日，公司累计从可转换优先股销售中获得3.45亿美元收益，2020年8月21日完成普通股首次公开募股，净收益约1.354亿美元[162] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.604亿美元，累计亏损4.667亿美元，未偿还债务净额为1.956亿美元[162][164] - 2021年8月9日，公司与黑石集团等签订新信贷协议，初始定期贷款本金2亿美元，延迟提取定期贷款最高本金1亿美元，同时出售普通股获得3000万美元收益[163] - 2021年上半年经营活动提供净现金3060万美元，2020年同期使用净现金2190万美元；投资活动使用净现金1.002亿美元，2020年同期为0；融资活动提供净现金70万美元，2020年同期为7370万美元[170][171][174][175] - 2021年上半年有效所得税税率为8.4%，2020年同期为0[161] - 2021年和2020年第三季度GAAP净收入（亏损）分别为1411.7万美元和 - 27万美元，上半年分别为2150.3万美元和 - 3864.7万美元[188] - 2021年和2020年第三季度EBITDA分别为2804.5万美元和891.3万美元，上半年分别为4723.7万美元和 - 2145.2万美元[188] - 2021年和2020年第三季度非GAAP调整后净收入（亏损）分别为3187.2万美元和991.9万美元，上半年分别为5431.5万美元和370.7万美元[188] - 2021年和2020年第三季度GAAP摊薄后每股净收入（亏损）分别为0.24美元和 - 1.34美元，上半年分别为0.37美元和 - 7.63美元[188] - 2021年和2020年第三季度非GAAP调整后摊薄每股净收入（亏损）分别为0.54美元和 - 0.07美元，上半年分别为0.93美元和 - 2.20美元[188] - 2021年和2020年上半年，公司均无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[176] WAKIX业务线数据关键指标 - 截至2021年6月30日，约8000名治疗约90%确诊发作性睡病患者的医疗专业人员中，超37%曾开具WAKIX处方[109] - 2021年6月30日，WAKIX的平均患者数量约为3200人[109] - 截至2021年6月30日，公司已为美国约80%的参保人群（商业保险、医疗保险和医疗补助）确保并维持了WAKIX的医保目录准入[109] - 公司产品WAKIX自2019年11月1日推出后，2019年第四季度开始产生收入[124] - 公司产品WAKIX在2019年8月获FDA批准用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡（EDS），2020年10月获FDA批准用于治疗发作性睡病成人患者的猝倒症[124] - 公司预计到2022年第四季度有足够的WAKIX供应，手头额外的活性药物成分（API）库存至少可支持24个月[117] - 公司产品WAKIX的保质期为自制造日期起三年，当前库存最早预计2022年5月到期[128] 公司收购与合作相关 - 2021年8月4日，公司以350万美元的预付款收购了HBS - 102及相关知识产权和资产[103] - 公司与Paragon的管理服务协议中，每月支付管理费用30万美元[146] 公司研发项目进展 - 2020年12月，公司启动了评估pitolisant治疗普拉德 - 威利综合征患者的2期临床试验，预计2022年上半年公布顶线结果[101] - 2021年6月，公司启动了评估pitolisant治疗成人1型强直性肌营养不良患者的2期临床试验，预计2022年下半年公布顶线结果[101] 公司费用相关预期 - 公司销售和营销费用在近期和中期增加，以支持WAKIX现有适应症并拓展潜在适应症[138] - 公司预计未来一般和行政费用会增加，以支持商业化、研发活动及作为上市公司的运营成本[141] 公司研发费用用途 - 公司研发费用主要用于获得匹多利斯的许可权、开展扩大使用计划、准备新药申请及开发潜在新适应症[129] 公司里程碑付款 - 2020年10月FDA批准WAKIX用于治疗发作性睡病成人患者猝倒症，公司需向Bioprojet支付1亿美元里程碑付款，2021年1月6日已全额支付[169] 公司新兴成长公司身份 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持该身份直至最早满足三个条件之一，包括上市后第五个财年结束日、年总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务证券[183] 公司市场风险相关 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物由现金和货币市场账户组成，投资组合中工具为短期性质，市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[189] - 截至2021年6月30日，公司有2亿美元未偿还借款，定期贷款年利率为LIBOR和2.00%中的较高者加11.00%，Prime利率立即变动10%不会对债务相关义务、财务状况和经营成果产生重大影响[190] - 公司目前未面临重大外汇汇率波动市场风险，但与欧洲外国供应商有合作，未来运营可能受外汇汇率波动影响[191] - 公司认为2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月内，通货膨胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[192]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度WAKIX净收入为5970万美元，同比增长显著，去年同期为1980万美元 [55] - 公司首次实现盈利，2021年第一季度GAAP净收入为740万美元，每股收益013美元，去年同期净亏损为3860万美元，每股亏损630美元 [57] - 非GAAP调整后净收入为2240万美元，每股收益038美元，排除利息支出、摊销折旧、股票补偿等非经营性项目 [58] - 公司现金及现金等价物为1412亿美元，较2020年底有所下降，主要由于支付给Bioprojet的1亿美元里程碑款项 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - WAKIX在2021年第一季度平均患者数量增至约2800人，较上一季度增长9% [17] - WAKIX的处方医生数量增至2700人，占治疗确诊发作性睡病患者的8000名医疗专业人员的33% [18] - WAKIX在商业、医疗保险和医疗补助计划中的市场准入保持强劲，特别是在2020年10月获批用于猝倒症适应症后 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司三大增长支柱包括：优化WAKIX的商业表现、扩展WAKIX的临床用途、通过收购新资产扩展产品线 [12][13][14] - 公司计划在2021年中期启动两项针对pitolisant的二期临床试验，探索新的适应症 [13] - 公司正在积极寻找新的资产以扩展产品线，特别是在罕见神经系统疾病领域 [14][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对WAKIX的市场表现感到满意，认为其满足了发作性睡病市场的未满足需求 [8][9] - 公司预计2021年将继续实现季度收入增长，并保持全年盈利 [59] - 公司对未来的增长前景持乐观态度，特别是在COVID-19疫情缓解后，预计市场需求将进一步释放 [109][110] 其他重要信息 - WAKIX是首个也是唯一一个FDA批准的非计划性治疗药物，用于治疗发作性睡病患者的白天过度嗜睡（EDS）和猝倒症 [23] - 公司近期进行的市场调研显示，84%的医疗专业人员认为发作性睡病市场存在显著的未满足需求，95%的医疗专业人员认为WAKIX对EDS有效，90%认为对猝倒症有效 [26][27] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于WAKIX的支付方合同策略 - 公司对WAKIX的市场准入和支付方覆盖感到满意，已覆盖约80%的美国商业、医疗保险和医疗补助计划 [68] - 公司认为WAKIX的整体效益风险使其无需进行激进的合同谈判 [70] 问题: 关于2021年销售节奏的预期 - 公司预计2021年将继续实现季度收入增长，尽管第一季度通常面临保险重新授权和共付额重置的挑战 [72] 问题: 关于业务发展和并购的策略 - 公司正在寻找与其现有业务互补的资产，特别是在罕见神经系统疾病领域，并计划利用其强大的现金状况进行收购 [74][75] 问题: 关于肌强直性营养不良的诊断和治疗 - 肌强直性营养不良是一种遗传性疾病，诊断通过基因检测确认，目前尚无获批的治疗方法 [81][82] - 公司计划在本季度启动针对肌强直性营养不良的二期临床试验 [36] 问题: 关于儿童发作性睡病研究的进展 - 公司合作伙伴Bioprojet的儿童发作性睡病三期临床试验因协议修改和样本量增加而延迟，公司计划等待数据公布后再推进相关项目 [90][91] 问题: 关于WAKIX患者数量和处方医生数量的增长预期 - 公司预计2021年将继续增加WAKIX的平均患者数量和处方医生数量 [99][100] 问题: 关于患者援助计划的影响 - 公司在疫情期间观察到患者援助计划的需求增加，预计随着经济复苏，需求将逐渐减少 [103][104]

业绩总结 - 2021年第一季度WAKIX的收入为5970万美元，较2020年第一季度的1980万美元增长了201%[4] - 2021年第一季度的净收入为740万美元，而2020年第一季度则为亏损3860万美元[20] - HARI Bioscience在2021年第一季度的收入为500万美元，同比增长25%[23] - 公司在2021年第一季度的净利润为100万美元，净利润率为20%[23] 成本与费用 - 2021年第一季度的总运营费用为3470万美元，较2020年第一季度的2600万美元增加了33%[20] - 2021年第一季度的研发费用为470万美元，较2020年第一季度的340万美元增加了38%[20] - 2021年第一季度的销售和营销费用为1550万美元，较2020年第一季度的1330万美元增加了16%[20] - HARI Bioscience在2021年第一季度的研发支出为150万美元，占总收入的30%[23] - 公司在2021年第一季度的运营费用为200万美元，占总收入的40%[23] 用户数据与市场表现 - WAKIX的平均患者数量约为2800人，超过2700名独特的医疗保健提供者开处方[7] - WAKIX在治疗过度嗜睡症（EDS）方面的有效性为84%，在治疗猝倒症方面的有效性为90%[11] - WAKIX的患者满意度高，75%的患者表示会向其他嗜睡症患者推荐该药物[12] - HARI Bioscience的客户数量增加了10%，达到2000名客户[23] - HARI Bioscience的市场份额为15%，较去年同期增加了2个百分点[23] 未来展望 - 公司预计2021年全年收入将达到2500万美元，同比增长20%[23] 研发与产品 - WAKIX的非调度治疗选项满足了嗜睡症患者的未满足需求，具有良好的安全性和耐受性[10] - HARI Bioscience的毛利率为60%，较去年同期提高了5个百分点[23] - HARI Bioscience的产品销售量同比增长了30%[23] 现金流与财务状况 - 2021年第一季度的现金及现金等价物为1.412亿美元[20] - HARI Bioscience的现金及现金等价物为300万美元，较上季度增长15%[23]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度净产品收入为5970万美元[103] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为1.419亿美元，累计亏损为4.808亿美元[103] - 截至2021年3月31日，扣除发行成本后的未偿债务为1.949亿美元[103] - 2021年和2020年第一季度净产品收入分别为5970万美元和1980万美元，增长200.8%，即3980万美元[120][143] - 2021年和2020年第一季度产品销售成本分别为1040.9万美元和347.4万美元，研发费用分别为467.9万美元和343.1万美元[142] - 2021年和2020年第一季度销售和营销费用分别为1550.6万美元和1325.4万美元，一般和行政费用分别为1454.7万美元和929万美元[142] - 2021年和2020年第一季度运营收入（亏损）分别为1453.3万美元和 - 960.9万美元，净收入（亏损）分别为738.6万美元和 - 3862万美元[142] - 2021年第一季度产品销售成本增加690万美元，增幅199.6%，源于WAKIX商业销售增长[144] - 2021年第一季度研发费用增加120万美元，增幅36.4%，主要因PWS和DM临床开发工作[145] - 2021年第一季度销售和营销费用增加230万美元，增幅17.0%，主要因患者参与和营销活动[146] - 2021年第一季度一般及行政费用增加530万美元，增幅56.6%，主要因无形资产摊销等[147] - 2021年第一季度债务清偿损失减少2260万美元，降幅100%，因CRG贷款协议提前还款[148] - 2021年第一季度利息费用增加80万美元，增幅11.8%，因贷款协议利息支付和债务发行成本摊销[150] - 截至2021年3月31日，公司累计获得可转换优先股销售收益3.45亿美元，IPO净收益约1.354亿美元[152] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.419亿美元，累计亏损4.808亿美元，净债务为1.949亿美元[153] - 2021年第一季度经营活动提供净现金1250万美元，投资活动使用净现金1亿美元，融资活动提供净现金1.2万美元[157] - 2021年第一季度GAAP净收入为738.6万美元，2020年同期净亏损为3862万美元[175] - 2021年第一季度非GAAP调整后净收入为2244.3万美元，2020年同期净亏损为621.2万美元[175] - 2021年第一季度GAAP摊薄后每股净收入为0.13美元，2020年同期为 - 6.30美元[175] - 2021年第一季度非GAAP调整后摊薄每股净收入为0.38美元，2020年同期为 - 2.14美元[175] - 2021年第一季度非GAAP稀释每股收益计算中使用的普通股加权平均股数为58805285股，2020年同期为7790667股[175] 各条业务线数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，超2700名独特医疗保健专业人员开过WAKIX处方，平均约2800名患者使用WAKIX[107] - 截至2021年3月31日，公司已为美国约80%的参保人群获得医保目录准入[107] 业务发展计划 - 公司计划推进WAKIX在儿科发作性睡病患者中的标签扩展，并争取儿科独占权[97] - 2020年12月启动评估pitolisant治疗PWS患者的2期临床试验，预计2022年上半年公布顶线结果[98] - 计划于2021年上半年在DM1成年患者中开展2期临床试验，预计2022年下半年公布顶线结果[98] 业务影响因素 - 新冠疫情影响公司业务，预计未来季度收入增长率可能受到不利影响[109] - 高失业率和医保丧失使部分患者转向免费药品和患者援助计划，影响公司将需求转化为收入的能力[112] 产品供应与库存 - 公司预计WAKIX在2022年第三季度供应充足，现有API库存可支持18 - 24个月的生产[113] - 公司产品WAKIX保质期为三年，当前库存最早到期时间为2022年5月[124] 费用趋势 - 公司研发费用用于pitolisant相关权利许可、临床项目等，预计未来几年研发费用将显著增加[125][128] - 公司销售和营销费用主要用于WAKIX市场开发和推广，近期和中期将增加[133] - 公司预计未来一般和行政费用会增加，以支持商业化、研发及上市运营[136] 协议费用 - 公司与Paragon的管理服务协议中，每月支付管理费用30万美元[137] 里程碑款项 - 公司在2020年10月FDA批准WAKIX治疗发作性睡病成人患者猝倒症后，于2021年1月6日向Bioprojet支付1亿美元里程碑款项[156] 市场风险 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物由现金和货币市场账户组成，市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[176] - 截至2021年3月31日，公司有2亿美元未偿还借款，定期贷款年利率为LIBOR和2.00%中的较高者加11.00%，优惠利率立即变动10%不会对债务相关义务、财务状况或经营成果产生重大影响[177] - 公司目前未面临与外币汇率变动相关的重大市场风险，但未来运营可能受外币汇率波动影响[178] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2021年和2020年第一季度未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[179]

公司财务状况 - 2020年8月21日公司完成首次公开募股，出售6151162股，发行价24美元/股，扣除费用后净收益约1.354亿美元[30] - 截至2020年12月31日，公司净产品收入为1.597亿美元，现金、现金等价物和受限现金为2.294亿美元，累计亏损4.882亿美元，未偿还债务净额为1.943亿美元[31] - 公司自成立以来多数时期亏损，近期才开始从产品销售中获得收入，可能无法实现或维持盈利[19] - 公司审计师曾对其持续经营能力表示重大怀疑，公司可能无法持续经营[23] - 新冠疫情可能导致公司商业化、临床试验、制造等业务运营中断，对其业务、财务状况等产生重大不利影响[23] - 公司自成立以来筹集约4.93亿美元股权融资[56] - 2020年全年，三家客户占产品总收入的100%，其中Caremark LLC占40%，PANTHERx Specialty Pharmacy LLC占33%，Accredo Health Group, Inc.占27%[156] - 公司支付给Bioprojet的费用包括1.5亿美元初始许可费、2019年2月FDA接受新药申请时的5000万美元里程碑付款、2019年11月新药获批时的7500万美元加200万美元费用、2021年1月的1亿美元猝倒症里程碑付款[162] - 当WAKIX在美国的累计净销售额达到5亿美元后，公司需向Bioprojet支付4000万美元里程碑付款[162] - 公司按产品年总净销售额的13% - 24%向Bioprojet支付特许权使用费，商标许可按净销售额的3%支付20年[162] WAKIX产品市场情况 - 截至2020年12月31日，超2400名独特医疗保健专业人员开出WAKIX处方，年底平均使用患者约2500人，已确保美国约80%参保人群的医保目录准入[35] - 美国发作性睡病患者约16.5万，不足50%被诊断，2020年市场净销售额约21亿美元[49] - 拉什大学医学中心回顾性电子图表审查显示，超75%（73/97）发作性睡病患者在当前治疗下有残留症状[50] - 公司委托第三方调查显示，86%（173/200）发作性睡病患者认为该病改变生活，93%（157/169）对当前治疗不满[50] - 公司预计WAKIX在2022年上半年供应充足，手头额外活性药物成分库存可支持12 - 18个月[42] - 新冠疫情使WAKIX处方需求面临压力，影响公司将需求转化为收入的能力[39][41] - 约60% - 70%被诊断并治疗的发作性睡病患者有猝倒症，美国约有2.5万 - 3万名此类患者[57] - 美国约3600名被诊断的发作性睡病患者为19岁及以下[58] - 美国约有1.5万 - 2万名普拉德 - 威利综合征患者，超半数有发作性睡病症状[60] - 美国约有14万名强直性肌营养不良症1型患者，3000 - 2.9万名强直性肌营养不良症2型患者[62] - 公司组建约150人的专业团队，其中超70人为销售专业人员，负责拜访约8000名医疗保健专业人员[54] - 美国约16.5万人受发作性睡病影响，不到50%被诊断，不到4.5万人在服用相关药物[68] - 截至2020年12月31日，公司为美国约80%的参保人群获得了WAKIX的医保目录准入[68] - 约5%（约3600名）被诊断的发作性睡病患者为19岁及以下[139] - 美国约每15000 - 20000人中就有1人患有PWS，超半数患者有EDS症状[140] - DM1在美国影响多达14万名患者，约80% - 90%的患者有EDS和疲劳症状；DM2在美国估计有3000 - 29000名患者[144] - Xyrem预计2023年推出仿制药，2023年后还有其他潜在竞争产品在开发中[154] 公司临床试验计划 - 公司计划在2021年下半年启动针对儿科患者的WAKIX 3期临床试验，以寻求嗜睡症和猝倒症的适应症[25] - 2020年12月公司启动针对普拉德 - 威利综合征患者的2期临床试验，预计2022年上半年公布顶线结果[25] - 2021年1月公司为强直性肌营养不良症提交新药研究申请，计划在2021年上半年启动成人患者2期临床试验，预计2022年下半年公布顶线结果[25] - 公司计划在2021年下半年启动针对儿科发作性睡病患者的3期临床试验，预计2023年上半年获得顶线结果[54][58] - 公司计划在2021年下半年开展针对6 - 18岁约90 - 100名儿科患者的3期试验，评估匹多利生对小儿发作性睡病患者EDS改善和猝倒减少的安全性和有效性[139] - 公司于2019年10月提交PWS的IND并获FDA认可，2019年第四季度完成PWS儿科患者1期PK临床试验，2020年12月启动2期临床试验，预计2022年上半年获得topline结果[135][140] - 公司于2020年底提交DM的IND，2021年1月IND开启，2月收到FDA“研究可进行”信函，计划2021年上半年在DM1患者中启动2期临床试验，预计2022年下半年获得topline结果[136] - PWS的2期临床试验预计在美国约10个地点招募60 - 70名6 - 65岁患者[143] - DM的2期临床试验预计在美国约14 - 16个地点招募130 - 140名18 - 65岁成年患者[147] - 公司计划在2021年上半年启动DM1患者的2期临床试验[145] WAKIX产品特性 - WAKIX是FDA批准的唯一选择性H3受体拮抗剂/反向激动剂，通过组胺发挥作用[53] - WAKIX是唯一非管制类发作性睡病治疗药物，临床试验显示其药物喜好度显著低于芬特明[53] - 临床试验中WAKIX无药物耐受性或戒断症状，不增加大脑奖励中心多巴胺水平[53] - WAKIX可单独使用或与其他发作性睡病治疗药物联用，对其他药物药代动力学无影响[53] - WAKIX为每日一次的口服片剂，早上醒来服用[53] 临床试验数据 - 22项2期或3期临床试验的汇总安全数据涉及1513名独特患者，其中1043人在双盲安慰剂对照研究中接受了pitolisant治疗[71] - HARMONY 1试验中，匹托利生ESS评分从基线到最终访视变化为 -6.0，安慰剂为 -2.9，治疗效果为 -3.1，p = 0.022[73][74][80] - HARMONY 1bis试验中，匹托利生ESS评分从基线到最终访视变化为 -5.0，安慰剂为 -2.8，治疗效果为 -2.2，p = 0.030[73][74] - HARMONY CTP试验中，匹托利生每周猝倒发作率降低75%，安慰剂降低38%，率比0.51，p<0.0001[73][75] - HARMONY 1试验中，服用匹托利生的患者ESS应答率为45.2%，安慰剂组为13.3%，p = 0.013[81] - HARMONY 1试验中，服用匹托利生的患者每日猝倒发作率降低62%，安慰剂组降低8%，莫达非尼组降低25%[85] - 安慰剂对照临床试验中，匹托利生最常见不良反应为失眠（6%）、恶心（6%）和焦虑（5%）[78] - HARMONY 1试验中，61%的匹托利生组患者、60%的安慰剂组患者和70%的莫达非尼组患者经历治疗突发不良事件[86] - HARMONY 1试验中，匹托利生组最常报告的治疗突发不良事件为头痛，占35%，安慰剂组为20%[86] - HARMONY 1试验有95名患者，最大剂量35.6 mg，61%的患者滴定至该剂量[73][76] - HARMONY 1bis试验有166名患者，最大剂量17.8 mg，76%的患者滴定至该剂量[73][88] - 与安慰剂相比，Pitolisant使平均ESS评分从基线到最终访视显著降低（-5.0 vs -2.8），治疗效果为 -2.2（p = 0.030）[90] - Pitolisant治疗患者的ESS缓解率为65%，显著高于安慰剂组的34%（p = 0.001）[92] - HARMONY CTP试验中，Pitolisant组每周猝倒发作率（WRC）从基线到稳定给药期降低75%，显著高于安慰剂组的38%（率比0.51；p<0.0001）[100] - HARMONY CTP试验中，Pitolisant组最终访视时ESS评分较基线降低 -5.4，显著高于安慰剂组的 -1.9（p = 0.0001）[102] - HARMONY 3试验中，Pitolisant使68例患者12个月内平均ESS评分降低 -4.63 [107] - HARMONY 3试验中，Pitolisant使部分或全部猝倒发作分别减少65% - 76% [109] - HARMONY 1bis试验中，Pitolisant组49%的患者出现治疗中出现的不良事件（TEAE），安慰剂组为36%，莫达非尼组为49% [96] - HARMONY CTP试验中，Pitolisant组35%的患者出现TEAE，安慰剂组为31% [105] - HARMONY 3试验中，102例接受治疗的患者中有58例（57%）报告了168起TEAE [112] - 临床HAP试验中，Pitolisant 35.6mg和213.6mg的平均药物喜好Emax分别为57.3和59.0，显著低于芬特明的78.7（p<0.0001）[115] - 两项试验中61%的HARMONY 1患者和65%的HARMONY CTP患者滴定至35.6 mg剂量的匹多利生[122] - 高症状负担患者分析中，匹多利生组ESS评分LS平均变化为 -6.1，安慰剂组为 -2.3；ESS评分降低>3的患者比例，匹多利生组为69.0%，安慰剂组为35.1%；最终ESS评分<10的患者比例，匹多利生组为36.2%，安慰剂组为10.5%；MWT睡眠潜伏期平均增加，匹多利生组为6.9分钟，安慰剂组为3.4分钟；高猝倒负担患者中，WRC的LS平均变化，匹多利生组为 -14.5，安慰剂组为 -0.1；匹多利生组猝倒发作频率降低60.6%，安慰剂组<1%[128] - 心脏安全性分析中，治疗结束时心率平均变化，匹多利生组为 -0.5 次/分钟，安慰剂组为 -0.2 次/分钟；收缩压、舒张压和QTc间期平均变化，匹多利生组与安慰剂组相似；长期研究中，第6个月QTc间期平均变化为3.1毫秒，第12个月为6.1毫秒[132] - 匹多利生治疗患者中最常见的不良事件是头痛，发生率为10.0% - 20.0%[128] 公司知识产权与合作 - 公司与Bioprojet签订许可和商业化协议，Bioprojet授予公司在美国的独家、可再许可的商业化和临床开发等权利[157][158] - 公司专利组合包含从Bioprojet独家获得的3项美国专利，其中与pitolisant相关的最后到期专利在考虑所有适用的专利期限调整后，期限延长至2029年9月[166] - 美国专利期限为自提交非临时专利申请的最早日期起20年，公司已为两项涵盖pitolisant的专利申请期限延长，估计延长时长为389天[167] - 公司从Bioprojet获得美国注册商标产品名称“WAKIX”，还拥有“KNOW NARCOLEPSY”等注册商标保护，另有“REM AT THE WRONG TIME”等商标申请待批[172] 药品监管相关 - 美国FDA规定药物上市前需完成临床前实验室测试等，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[174][176] - 人体临床试验通常分三个阶段，FDA或申办方、IRB可随时暂停试验，部分试验由数据安全监测委员会监督[178][180] - 完成临床测试后，需向FDA提交NDA申请上市，标准NDA提交后FDA初步审查约60天，目标审查时间为10个月，通常需12个月[182] - FDA审查NDA时可能要求提交REMS，以确保药物获益大于风险[183] - FDA可能将新药申请提交咨询委员会，委员会提供建议但FDA决策不受其约束[184] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床试验站点，确保符合cGMP和GCP要求[185] - FDA评估NDA后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信可能要求额外测试，满足条件后才会批准[187] - 优先审评目标是6个月，标准审评是10个月，新PDUFA协议下，新药申请审评和决策时间从提交日起约增加2个月[192] - 新药化学实体首个获批公司有5年非专利市场独占期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交申请[204] - 新临床研究获FDA认定对申请批准至关重要，可获3年市场独占期[205] - 应FDA书面要求开展儿童临床试验，可额外获6个月市场独占期[206] - 罕见病药物获孤儿药认定，首个获批产品有7年市场独占期[208] - 公司的pitolisant获治疗发作性睡病孤儿药认定，WAKIX获批后获孤儿药独占权至2026年[210] - FDA批准产品后可能限制适应症、要求开展上市后研究等，影响产品市场和盈利[188] - PREA要求多数药物开展儿科临床试验，提交儿科评估[189] - 产品符合加速开发和审评项目条件，FDA可能改变决定，不缩短审评时间[196] - 获批产品后续变更大多需FDA预先审评和批准，有持续年度用户费和新申请费[197] - 公司最初提交的WAKIX NDA申请成人发作性睡病的EDS和猝倒适应症，FDA批准EDS适应症，对猝倒适应症发CRL，后经沟通于2020年10月获成人猝倒适应症监管批准[137][138]

公司上市情况 - 2020年8月21日公司完成首次公开募股，出售6,151,162股，每股发行价24美元，扣除相关费用后净收益约1.354亿美元[97] 公司财务关键指标 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.225亿美元，累计亏损4.879亿美元，净债务为1.929亿美元[99] - 截至2020年9月30日，公司累计收到可转换优先股销售所得款项3.45亿美元，IPO净收益约1.354亿美元，现金、现金等价物和受限现金为2.225亿美元，累计亏损4.879亿美元，未偿还债务净额为1.929亿美元[146] - 2020年前九个月债务清偿损失为2263.9万美元[136] - 2020年第三季度其他费用净额为152.5万美元，前九个月为307.1万美元[136] - 2020年第三季度净利息费用为694.6万美元，前九个月为2025.4万美元[136] - 2020年第三季度净利润为190.9万美元，前九个月净亏损为3673.6万美元；2019年同期分别净亏损3189.9万美元和1.15537亿美元[136] - 2020年前九个月债务清偿损失增加2260万美元，增幅100%[142] - 2020年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额分别增加150万美元和310万美元，增幅均为100%[143] - 2020年第三季度和前九个月利息费用分别增加490万美元和1690万美元，增幅分别为231.6%和509.0%[144] - 2020年10月FDA批准WAKIX用于治疗发作性睡病成年患者猝倒症后，公司需向Bioprojet支付1亿美元里程碑款项[149] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量降至1300万美元，投资活动净现金使用量减少5000万美元至少量金额，融资活动净现金流入为2.103亿美元[151][152][155][156] - 截至2020年9月30日，公司有2亿美元未偿还借款，利率为LIBOR或2.00%加11.00%，利率10%的即时变动不会对公司产生重大影响[168] 公司业务线（WAKIX）数据 - 截至2020年9月30日，超2000名医疗专业人员自2019年11月以来开具过WAKIX处方，2020年第三季度平均使用患者数为2200人，较第二季度增长22%[101] - 公司已获得约1.82亿人生命的医保目录准入，占目标覆盖人群的约80%[101] - 2020年第三季度净产品收入为4560万美元，前九个月为1.035亿美元，较2019年同期分别增加4560万美元和1.035亿美元，原因是WAKIX于2019年11月1日商业推出[114][137] - 2020年第三季度产品销售成本为790万美元，前九个月为1780万美元，较2019年同期分别增加790万美元和1780万美元，原因是WAKIX于2019年11月1日商业推出[138] 公司费用指标变化 - 2020年前九个月研发费用较2019年同期减少5050万美元，降幅81.0%，主要因2019年2月与Bioprojet许可协议相关的5000万美元里程碑付款及临床活动增加；第三季度研发费用与2019年同期基本持平[139] - 2020年前九个月销售和营销费用较2019年同期增加1080万美元，增幅39.4%，主要因WAKIX商业推出带来的现场销售人员费用和相关现场销售运营；第三季度销售和营销费用与2019年同期基本持平[140] - 2020年第三季度一般及行政费用减少210万美元，降幅16.4%；前九个月增加390万美元，增幅17.2%[141] 公司协议相关费用 - 公司曾与Paragon签订管理服务协议，每月支付管理费30万美元，IPO完成时终止协议并支付260万美元终止费[130] - 自2019年11月签订使用权协议至2020年9月30日，公司因使用Paragon租赁的办公空间支付费用70万美元[131] 新冠疫情影响 - 公司预计2020年第四季度及未来可能季度的收入增长率会受新冠疫情不利影响[103] - 新冠疫情对WAKIX处方需求造成压力，可能导致处方减少和净收入受影响[105][106] - 公司预计WAKIX在2021年有充足供应，但疫情若持续可能影响供应链[107][108] - 新冠疫情对公司临床试验产生负面影响，若持续可能导致临床开发时间显著延迟[110] - 新冠疫情扰乱金融市场，若持续或恶化，公司可能无法获得额外资金，影响企业发展交易和投资机会[111] 公司会计准则选择 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[163][164] 公司风险情况 - 公司目前未面临重大外汇波动风险，但未来运营可能受影响；通胀在2020年和2019年第三季度及前九个月未对公司产生重大影响[169][170]