产品研发与审批计划 - 公司预计2020年第四季度在商业环境中治疗首位ZYNTEGLO（beti - cel）患者，预计2021年年中完成beti - cel的生物制品许可申请（BLA）提交，2022年下半年提交LentiGlobin for SCD的BLA，2021年年中提交eli - cel的BLA [143][144] - 公司与BMS合作开发ide - cel和bb21217用于治疗多发性骨髓瘤，2020年9月FDA接受BMS提交的ide - cel的BLA进行优先审查[145] 财务关键指标现状 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为14.4亿美元，2020年第三季度和前九个月净亏损分别为1.947亿美元和4.188亿美元，累计亏损达27亿美元[147] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约14.4亿美元，预计可支撑运营至2023年[188] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损27亿美元，预计研发和销售管理费用将继续增加，需额外资金支持运营[189] 财务节省与收入预期 - 公司预计到2022年相对于之前的长期计划，通过业务审查做出的改变将带来超过5亿美元的净现金节省[152] - 2020年5月，百时美施贵宝（BMS）为未来美国以外的里程碑和商业销售特许权使用费向公司一次性预付2亿美元[153] - 2020年5月，公司通过承销公开发行出售1050万股普通股，每股价格55美元，总净收益为5.415亿美元[153] - 公司预计截至2020年9月30日的14.4亿美元现金、现金等价物和有价证券，加上合作安排的预计收入和产品预计销售额，将为公司运营提供资金至2023年[153] 收入来源与构成 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，收入来自合作安排、授权安排、研究费用和赠款收入，合作安排收入主要来自与BMS的合作[154][155] 疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验、制造和商业化工作造成干扰和风险，影响患者入组和治疗时间，也影响第三方制造商的活动[150] 会计准则变更 - 2020年1月1日起公司追溯采用ASU 2018 - 18会计准则更新，对前期财报按新标准列报[157] 收入确认政策 - 非退还许可费在交付许可且无未履行履约义务时确认为收入，许可收入还包括未来里程碑付款和特许权使用费[158] - 含基于销售的特许权使用费的知识产权许可安排，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[159] 费用指标变化 - 2020年第三季度和前九个月研发总费用分别为140,431千美元和450,862千美元，2019年同期分别为151,412千美元和420,592千美元[165] - 公司预计销售、一般和行政费用未来会因欧洲商业发布计划和美国商业准备活动而增加[167] - 特许权和其他收入成本与第三方许可人费用相关，预计随监管里程碑达成和诺华产品销售增加而上升[168][169] - 2020年第三季度研发费用1.404亿美元，较2019年同期的1.514亿美元减少1100万美元[177] - 2020年前九个月研发费用4.509亿美元，较2019年同期的4.206亿美元增加3030万美元[182] 或有现金付款 - 2014年6月收购Pregenen，未来或有最高1.35亿美元的或有现金付款[170] - 截至2020年9月30日，未来或有现金付款为1.2亿美元，其中临床里程碑2010万美元，商业里程碑9990万美元，公允价值估计为240万美元[171] 净利息收入来源 - 2020年和2019年截至9月30日的三、九个月，净利息收入主要来自投资利息收入[172] 会计政策变化情况 - 2020年前九个月，除特定说明外，关键会计政策与2019年年报相比无重大变化[174] 营收指标变化 - 2020年第三季度总营收1930万美元，较2019年同期的890万美元增加1040万美元[176] - 2020年前九个月总营收2.4亿美元，较2019年同期的3470万美元增加2.053亿美元[181] 现金流量指标变化 - 2020年前九个月经营活动使用的现金较2019年同期减少9030万美元，主要因净亏损减少1.474亿美元[190] - 2020年前九个月投资活动现金变动5.577亿美元，主要因购买有价证券现金增加3.175亿美元和到期有价证券收益减少3.119亿美元[191] - 2020年前九个月融资活动提供的现金较2019年同期增加5.261亿美元，主要因普通股公开发行收益增加[192] 利率对证券公允价值影响 - 若市场利率立即且统一提高100个基点，公司利息敏感型有价证券的净公允价值将假设性下降约680万美元[195]

业绩总结 - 公司通过股权融资筹集了约5.4亿美元，以优化运营计划，预计到2022年中期节省超过5亿美元[8] - 在Northstar-2 (HGB-207)研究中，所有患者均接受治疗，89%的患者实现了输血独立[10] - 在Northstar-3 (HGB-212)研究中，85%的患者在接受治疗后超过6个月未进行输血[21] - HGB-206 Group C患者在接受LentiGlobin治疗后，年化VOCs和ACS的发生率平均减少了99.5%[39] - LentiGlobin治疗患者的红细胞中含有BA-T87Q的平均比例在第6个月达到≥70%，在第18个月达到约90%[47] - 在接受≥6个月随访的患者中，HbA/RBC的中位数为15.3 pg（范围11.7 – 20 pg），高于HPFH患者的10 pg/RBC[49] - HGB-206 Group C中，≥2名患者出现的非血液学≥3级不良事件（AE）包括：口腔炎15例（60%）、发热性中性粒细胞减少症11例（44%）[50] - HGB-206 Group C的主要终点为严重血管阻塞事件（VOEs）的完全缓解，正在进行的研究中共有41名患者[51] - 在HGB-206 Group C中，HbAT87Q和总Hb的关键次要终点为≥12岁至≤50岁[52] 用户数据 - 在KarMMa研究中，接受ide-cel治疗的患者中，整体反应率（ORR）为73%（95% CI, 65.8−81.1），完全反应率（CRR）为33%（95% CI, 24.7−40.9）[67] - 在450 × 10^6剂量水平下，患者的中位无进展生存期（mPFS）为12.1个月，达到CR/sCR的患者中位PFS为20.2个月[72] - 在KarMMa研究中，患者的中位持续反应时间（mDOR）为11.3个月，达到CR/sCR的患者中位DOR为19个月[68] - 在KarMMa研究中，患者的中位年龄为61岁，男性占59%[60] - 在450 x 10^6 CAR+ T细胞组中，完全缓解（CR）或部分缓解（sCR）率为39%[76] - 在450 x 10^6 CAR+ T细胞组中，中位缓解持续时间（DoR）为11.3个月[76] - 在450 x 10^6 CAR+ T细胞组中，中位无进展生存期（mPFS）超过12个月[78] 未来展望 - 公司计划在2021年中提交美国BLA申请，以支持对TDT患者的初步批准[24] - 公司在美国的商业化团队已到位，积极与商业支付方接洽，以推动价值基础支付[29] - 计划在2020年底前与其他欧盟市场的支付方进行持续接洽，以支持准入和报销[28] - 预计在COVID-19环境下，德国的患者治疗准备就绪[24] - 公司在临床研究中持续以稳定的速度治疗患者，尽管受到COVID的影响[6] 新产品和新技术研发 - Ide-cel治疗的患者中，84%出现了≥1个细胞因子释放综合症（CRS）事件[73] - 在450 x 10^6 CAR+ T细胞的目标剂量下，≥3级CRS或iiNT的发生率≤6%[73] - 69%的患者经历了感染（包括细菌、病毒和真菌），且与剂量无关[73] - 在接受ide-cel输注后8周内，有5例死亡（占4%），其中2例因疾病进展，3例因不良事件[73] - 67名患者中，有52%接受了托珠单抗治疗[73] - 94%的患者对抗CD38治疗耐药，84%为三重耐药[77] 负面信息 - HGB-206 Group C中，≥2名患者出现的非血液学≥3级不良事件（AE）包括：口腔炎15例（60%）、发热性中性粒细胞减少症11例（44%）[50]

产品收入与申请计划 - 公司预计2020年下半年开始从ZYNTEGLO产品销售中产生收入，预计2021年年中完成beti - cel治疗TDT患者的BLA提交[138] - 公司认为基于HGB - 206临床研究C组临床数据，可能于2021年下半年首次提交LentiGlobin for SCD在美国的加速批准申请[139] - 公司预计2020年底提交eli - cel治疗CALD患者的欧盟营销授权申请，2021年年中提交BLA申请[141] - 2020年第三季度，BMS重新提交ide - cel治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的BLA申请[142] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为16亿美元，净亏损在2020年3个月和6个月分别为2150万美元和2.241亿美元，累计亏损为25.1亿美元[144] - 公司预计到2022年通过业务审查实现净现金节省超5亿美元，相比之前的长期计划[149] - 2020年5月，BMS为未来美国以外里程碑和商业销售版税向公司一次性预付2亿美元[150] - 2020年5月，公司通过承销公开发行1050万股普通股，每股55美元，净收益5.415亿美元[150] - 基于当前业务计划，公司预计截至2020年6月30日的16亿美元现金等，加上合作收入和产品销售，可支撑运营至2023年[150] - 2020年第二季度研发总费用为1.56308亿美元，2019年同期为1.4654亿美元；2020年上半年研发总费用为3.10431亿美元，2019年同期为2.6918亿美元[163] - 2020年第二季度总营收1.989亿美元，2019年同期为1330万美元，增长1.856亿美元[174] - 2020年上半年总营收2.208亿美元，2019年同期为2580万美元，增长1.95亿美元[180] - 2020年第二季度研发费用1.563亿美元，2019年同期为1.465亿美元，增长980万美元[175] - 2020年上半年研发费用3.104亿美元，2019年同期为2.692亿美元，增长4130万美元[181] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为16亿美元，预计可支撑到2023年[186] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损25.1亿美元[187] - 2020年上半年经营活动使用的现金减少1.256亿美元，主要因净亏损减少1.362亿美元[188] - 2020年上半年投资活动提供的现金增加2.983亿美元，主要因购买有价证券现金减少3.699亿美元[189] - 2020年上半年融资活动提供的现金增加5.291亿美元，主要因公开发行普通股所得款项增加[190] - 若市场利率立即且统一提高100个基点，公司利率敏感型有价证券的公允价值将下降约150万美元[193] 业务运营与成本 - 公司目前收入来自合作安排、授权安排、研究费用和赠款收入，尚未从产品销售获得收入[151] - 公司修订运营计划，优先研发投资，暂停LentiGlobin的HGB - 211临床研究，减少或取消部分临床前项目投资[162] - 公司通过消除和递延成本降低预计销售、一般和行政费用，但未来这些费用预计会增加[165] - 特许权使用费和其他收入成本预计随监管里程碑达成和诺华商业销售而增加[167] - 2014年6月收购Pregenen，截至2020年6月30日，未来或有现金付款为1.2亿美元，公允价值估计为320万美元[168][169] 会计政策与收入确认 - 2020年1月1日起公司追溯采用ASU 2018 - 18会计准则更新，对前期列报按新标准调整[155] - 非退还许可费在交付许可且无未履行履约义务时确认为收入，许可收入还可能来自未来里程碑付款和特许权使用费[156] - 含基于销售的特许权使用费的知识产权许可安排，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[157] - 2020年上半年关键会计政策无重大变化，除财务报表附注所述[172] 净利息收入 - 2020年和2019年截至6月30日的三、六个月，净利息收入主要来自投资利息收入[170]

业绩总结 - 在非-β0/β0患者中，89%的患者实现了输血独立性[8] - 在β0/β0患者中，75%的患者实现了输血独立性[8] - ide-cel治疗的总体反应率（ORR）为73%（95% CI, 65.8−81.1; P<0.0001）[20] - ide-cel治疗的完全反应率（CRR）为33%（95% CI, 24.7−40.9; P<0.0001）[20] - 在450 × 10^6剂量水平下，患者的中位无进展生存期（mPFS）为12.1个月[27] - 在达到完全反应或严格完全反应的患者中，中位无进展生存期为20.2个月[27] - 在北星-2研究中，90%的非-β0/β0患者实现并维持输血独立性[31] 用户数据 - LentiGlobin SCD治疗中，VOCs和ACS的减少率为99.5%[8] - HGB-206 Group C患者在LentiGlobin治疗后，年化血管阻塞危机（VOC）和急性胸腔综合症（ACS）的平均减少率为99.5%[50] - HGB-206 Group C患者在LentiGlobin治疗后，随访时间为2.8至24.8个月，未发生任何ACS或严重的VOC事件[52] - HGB-206 Group C患者在LentiGlobin治疗后，Hb中位数为13.9 g/dL，HbAT87Q占36%，HbS占56%[61] - HGB-206 Group C患者在LentiGlobin治疗后，HbS中位数≤60%，HbA™中位数≥40%[53] 未来展望 - 公司计划在2021年中期提交美国生物制品许可申请（BLA）[66] - 公司预计到2022年中期实现5亿美元的运营节省[70] - 公司与BMS的合作重组将实现2亿美元的美国以外货币化[70] - 公司计划在2020年下半年开始治疗ZYNTEGLO的首批商业患者[71] - 公司正在加速推进镰状细胞病的监管路径[71] 新产品和新技术研发 - 在ide-cel治疗中，84%的患者经历了至少一次细胞因子释放综合症（CRS）事件[28] - 在ide-cel治疗中，18%的患者经历了神经毒性事件[28] 融资与合作 - 公司已完成约5.4亿美元的股权融资[70]

业绩总结 - ide-cel的BLA重新提交目标定于2020年7月[10] - 预计到2022年中期，运营计划将修订超过5亿美元，以延长现金流[9] - bluebird将从与Bristol-Myers Squibb的合作中获得2亿美元的里程碑和版税收入[24] 用户数据 - 在KarMMa研究中，450 x 10^6 CAR+ T细胞组的客观缓解率(ORR)为81.5%，完全缓解率(CR)为39%[20] - 在HGB-206研究中，接受LentiGlobin治疗的患者中，99%减少了每年血管阻塞危机(VOC)和急性胸腔综合症(ACS)的发生率[26] - 在HGB-207研究中，90%的可评估患者在治疗后达到了总血红蛋白水平12.2 g/dL[37] - 在Lenti-D治疗中，88%的患者在24个月的随访中无疾病进展(MFD)[48] - 在450 x 10^6 CAR+ T细胞组中，患者的中位缓解持续时间为11.3个月[20] - 重度预处理人群的中位数前期治疗线为6条，94%的患者对抗CD38治疗耐药[21] 未来展望 - LentiGlobin SCD的美国BLA提交预计在2020年下半年完成[61] - Lenti-D CALD的欧盟MAA提交正在进行中[61] - Ide-cel (bb2121) 多发性骨髓瘤的美国BLA重新提交预计在2021年第二或第三季度完成[61] - 公司计划在2021年下半年治疗首批ZYNTEGLO商业患者[61] - LentiGlobin TDT的美国上市准备就绪，SCD项目也在积极推进[61] - Ide-cel的美国上市工作正在进行中[61] 市场扩张 - bluebird在德国、意大利、英国和法国的初始市场推出准备就绪，预计将实现价值基础的支付协议[42] - ZYNTEGLO在多个欧盟国家建立了获取和报销机制[61] 新策略 - 公司致力于推出4种商业疗法，以实现财务和运营的可持续性[59] - 公司采取措施减少设施占用和固定成本开支[60] - 公司计划将现金使用期限延长至2022年[60]

财务数据和关键指标变化 - 公司优化与百时美施贵宝（BMS）的合作关系，将ide - cel的美国以外权利以2亿美元出售，增加运营资源和灵活性 [10] - 公司调整运营计划，到2022年年中削减超5亿美元运营成本，修订后的计划使公司资金可支撑到2022年 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病业务 - LentiGlobin治疗镰状细胞病的HGB - 206研究中，患者血管闭塞性危机频率降低99%，显示出基因疗法的变革潜力 [14] - 公司与FDA就LentiGlobin治疗镰状细胞病的加速批准路径达成大致一致，计划2021年下半年提交生物制品许可申请（BLA） [9] 多发性骨髓瘤业务 - 与BMS合作提交ide - cel治疗晚期多发性骨髓瘤的美国BLA，计划在今年虚拟美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上更新数据 [8] - CRB - 402对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的bb21217的1/2期研究仍在进行，但因COVID - 19入组速度放缓 [19] β - 地中海贫血业务 - ZYNTEGLO在欧洲的合作伙伴在德国为患者治疗做准备，并在其他欧盟国家争取准入和报销方面取得进展 [19] 肾上腺脑白质营养不良（CALD）业务 - Lenti - D治疗CALD计划今年在欧盟、明年在美国进行监管申报，预计今年晚些时候在医学会议上提供更新的临床数据 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是到2022年将四个核心项目推向市场，继续推进管线和平台技术创新，以更平衡和可持续的速度扩大业务，确保非稀释性资金并延长财务跑道 [21] - 优化与BMS的ide - cel合作关系，将美国以外的载体制造责任逐步转移给BMS，公司继续为美国市场制造载体，BMS支付2亿美元获得相关里程碑和特许权使用费权利 [22] - 修订运营计划，优先保障四个核心项目的资源和资金，包括监管批准、商业发布、供应链保障和研究支持等，同时在设施、销售及管理费用、标签扩展研究和临床前项目等方面进行优化以节省成本 [23][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司的影响尚不完全明确，公司将保持警惕，努力恢复正常运营 [7] - 公司团队在危机中积极应对，不仅确保业务连续性和员工安全，还与临床站点、制造合作伙伴等合作，保障患者权益 [7] - 公司认为尽管面临挑战，但基本面更加稳固，运营计划更加聚焦和平衡，有信心在未来几年为患者提供变革性产品 [12] 其他重要信息 - 公司提醒会议讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与当前预期存在重大差异，相关风险因素信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）的文件和公司网站投资者板块获取 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 镰状细胞病路径中“大致协议”的含义及3期HGB - 210研究是否仅为验证性研究 - “大致”是法律上的一种表述，不影响公司与FDA达成的协议，加速批准路径基于HGB - 206研究而非HGB - 210研究 [29] - 公司计划后续与FDA就化学、制造和控制（CMC）方面进行沟通，预计临床和CMC数据包在2021年准备好 [30] 问题2: bb2121美国以外权利的2亿美元与美国以外市场机会的关联，以及C组患者接受商业级制造产品的情况 - 公司认为这笔交易体现了美国以外市场部分的合理价值，是对资源的合理分配，公司在该地区此前参与度较低，此次交易使运营与责任更匹配 [33][34] - 提交申请时，公司将有悬浮慢病毒载体和贴壁载体在临床应用的经验 [35] 问题3: 调整后运营计划节省的5亿美元成本在时间上的分配 - 应较为均匀地分配在今年剩余时间、2021年和2022年年中，早期节省成本很重要，并非全部集中在后期 [36] 问题4: HGB - 211研究无限期推迟的原因 - 一方面，从HGB - 206和HGB - 210研究中获得更多数据后，有望优化HGB - 211研究设计；另一方面，推迟该试验可节省资金 [42] 问题5: 百时美施贵宝的CAR - T产品面临挑战对bb2121是否有潜在影响 - 公司认为目前不预期有影响，仍致力于bb2121的持续成功和申报工作，具体问题建议咨询BMS [46] 问题6: 镰状细胞病制造方面与FDA相关的关键因素及确定计划的时间 - 临床方面已与FDA达成关键共识，制造方面公司通过地中海贫血项目积累了经验，相关工作正在进行中，预计不会影响申报时间 [49] - 公司在发布测试工作上有重叠，可利用地中海贫血BLA的准备工作为镰状细胞病CMC数据包做准备 [50] - 公司与日立建立了镰状细胞病前瞻性制造合作关系 [51] 问题7: 镰状细胞病申报重新设计中终点在血管闭塞性危机（VOC）方面的解释，以及锁定数据库进行分析所需的患者随访时间 - 将比较患者治疗前后的事件发生率，以治疗前为基线，观察治疗后LentiGlobin的效果，重点关注移植后6个月至18个月及以后的随访期，寻求严重血管闭塞性事件的完全消除，但并非要求每个患者都完全消除，有与FDA商定的成功标准 [54][55] - 关于具体的患者随访时间细节暂不披露，EHA会议将更新研究状态 [55] 问题8: 如果HGB - 206显示出消除VOC的明确临床益处，HGB - 210作为批准后验证性研究的必要性 - HGB - 210将作为经典的批准后验证性试验，公司将基于HGB - 206试验的中期数据寻求加速批准，为将加速批准转为完全批准，需在HGB - 210中提供更多患者的随访和数据 [58] 问题9: 美国镰状细胞病申报中达到主要终点所需评估患者的百分比 - 目前无法提供具体百分比，可关注EHA会议上的数据，后续可能会提供更多关于成功标准的细节 [61] - 公司与FDA的持续讨论和终点的调整显示了双方对数据的信心 [62] 问题10: 鉴于与FDA的进展，如何看待镰状细胞病在欧洲的机会 - 公司将继续与欧洲当局沟通，确定相关要求，目前暂无详细信息可分享，公司致力于为欧洲镰状细胞病患者提供治疗 [66] 问题11: β - 地中海贫血在欧洲下半年的预期，包括德国移植中心情况和意大利报销流程 - 预计今年晚些时候在德国有首批患者接受治疗，公司持续与医生沟通患者选择过程，也与报销当局保持接触，包括意大利市场开放后的沟通，希望在欧洲各国推进报销工作 [70] - 2020年及部分2021年主要是为业务奠定基础，不太可能带来显著收入增长 [71][72] 问题12: 是否会提供ASCO会议上关于预订情况或其他指标的更新 - 目前不会提供相关细节，后续会确定合适的方式分享进展，当前提供这些信息意义不大 [74] 问题13: LentiGlobin目前的制造产能以及到2022年镰状细胞病潜在上市时产能的变化 - 公司未提供具体产能数据，但对各种制造形式的组合有信心，认为能满足监管时间要求下的需求，与日立的合作也是为确保产能 [76][77] 问题14: ASCO会议上晚期骨髓瘤患者的真实世界数据更新的重要性，与KarMMa入组人群的比较，以及是否是FDA审查ide - cel BLA数据包的一部分 - 真实世界数据可作为人工对照组，为KarMMa数据提供背景信息，帮助解读数据 [79] - KarMMa数据对患者群体有变革性影响，即使没有真实世界证据也能显示其重要性，公司对bb2121充满信心 [80] 问题15: 根据计算BMS特许权使用费2亿美元对应的峰值销售额远低于5亿美元，这是否可作为美国市场机会的参考 - 公司不确定提问者的模型细节，认为不能简单以此作为美国市场机会的参考，交易涉及特许权使用费和里程碑等多方面，且美国是CAR - T领域最大的市场，2亿美元体现了非稀释性价值 [84][87] 问题16: LentiGlobin加速批准后标签中是否会有儿科患者，还是这些患者将在HGB - 210研究后纳入 - HGB - 206试验入组患者年龄低至12岁，HGB - 210研究纳入了更年轻的儿科患者，进行HGB - 210研究的一个优势是可获得更年轻儿科患者的经验 [89] 问题17: 美国镰状细胞病申报LentiGlobin需要一年多时间的原因，申报时间是否假设部分随访数据可作为补充提交 - 申报时间主要与患者随访和数据执行有关，需要足够数量患者的长期数据支持 [92] - 计划对C组部分患者进行至少18个月的随访以提交申请，后续可提供HGB - 206患者的更长随访数据和HGB - 210的数据，以确认初始申报结果并转为完全批准 [93] - 与原计划相比，当前策略使公司能在疫情等复杂情况下更积极推进，是积极的结果 [94] 问题18: 贴壁与悬浮制造工艺与当前监管申报的一致性，以及悬浮工艺对成本的影响 - HGB - 206和HGB - 210研究在患者入组和治疗中将使用悬浮产品，预计不会影响申报，公司致力于扩大悬浮工艺的产能，包括内部和外部设施 [97] - 悬浮工艺对成本有很大改善，是实现财务可持续性的关键因素，公司将其作为首要任务 [99]

业绩总结 - 提交了ide-cel的生物制剂许可申请(BLA)，预计在2021年下半年获得批准[6] - 预计2020年第二季度和第三季度将提交LentiGlobin SCD的BLA[24] - 通过与BMS的合作，bluebirdbio将获得2亿美元的里程碑付款和版税[21] - 计划将运营成本削减超过5亿美元，延长现金流至2022年[8] - 预计2021年将推出4种商业疗法，核心计划包括LentiGlobin和ide-cel的商业化[22] 用户数据与市场扩张 - HGB-206研究中，41名患者的随访数据将于EHA 2020更新[11] - HGB-210作为确认性研究，支持HGB-206的主要终点[15] - 计划在2020年下半年提交Lenti-D的欧盟市场授权申请(MAA)[24] - 预计在2020年下半年进行Lenti-D的美国BLA提交[24] 成本控制与策略调整 - 由于商业时机和预测，减少和推迟销售、一般和行政费用的支出[23]

产品研发与上市计划 - 公司预计2020年下半年开始从ZYNTEGLO产品销售中产生收入，预计2021年年中完成LentiGlobin治疗β - 地中海贫血的生物制品许可申请（BLA）提交，2021年下半年可能首次提交LentiGlobin治疗镰状细胞病（SCD）的申请，2020年底提交Lenti - D治疗肾上腺脑白质营养不良（CALD）的欧盟营销授权申请，2021年年中提交其BLA申请[149][150][152] - 公司通过全面业务审查调整了业务优先级和运营计划，有望在2022年实现ZYNTEGLO、ide - cel、Lenti - D和LentiGlobin的潜在监管批准和商业推出[160] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为10.2亿美元，2020年第一季度净亏损2.026亿美元，累计亏损24.8亿美元[155] - 公司预计至少在未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，费用将因多项活动大幅增加[155] - 2020年和2019年总研发费用分别为1.54123亿美元和1.2264亿美元，其中LentiGlobin（含ZYNTEGLO）分别为3688.1万美元和3184.6万美元，Lenti - D分别为781.3万美元和868.6万美元，Ide - cel分别为3116.2万美元和1979.1万美元，bb21217分别为607.1万美元和448.6万美元，临床前项目分别为1745万美元和1132.9万美元[178] - 2020年第一季度总营收为2190万美元，较2019年同期的1250万美元增加940万美元[190] - 2020年第一季度研发费用为1.541亿美元，较2019年同期的1.226亿美元增加3150万美元[191] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为7320万美元，较2019年同期的6030万美元增加1300万美元[192] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为10.2亿美元[195] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损24.8亿美元[196] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为2.06121亿美元，较2019年同期增加5200万美元[197] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为2.24578亿美元，较2019年同期变化2.615亿美元[198] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为96.3万美元，较2019年同期减少930万美元[199] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为10.2亿美元和12.4亿美元[202] - 若市场利率立即且统一提高100个基点，公司利率敏感型有价证券的净公允价值将下降约300万美元[202] COVID - 19影响 - 公司预计COVID - 19大流行将使正在进行的临床研究患者入组和治疗时间至少推迟三个月，并影响ZYNTEGLO在欧洲的市场准入和报销[158] - 公司减少或消除某些临床前项目投资，暂停LentiGlobin的HGB - 211临床研究，部分临床研究受COVID - 19影响[177] 成本控制与人员薪资调整 - 公司首席执行官将在未来十二个月放弃100%的薪水，高级领导团队其他成员和董事会所有成员将在未来十二个月放弃20%的薪水或董事会现金津贴[161] - 通过业务审查做出的一系列改变预计到2022年将比之前的长期计划节省超过5亿美元的净现金[162] 收入来源与确认 - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，收入来自合作安排、授权安排、研究费用和赠款收入[154][165] - 公司与百时美施贵宝（BMS）的合作安排产生的收入主要来自ide - cel和bb21217相关的研发服务、许可和载体制造等[166] - 非退还许可费在交付许可且无未履行履约义务时确认为收入，还可能从里程碑付款和特许权使用费获得收入[169] 业务外包情况 - 公司目前所有制造活动外包给第三方，临床开发活动由第三方合同研究组织（CRO）进行[156] 会计政策相关 - 2020年1月1日起公司追溯采用ASU 2018 - 18，修订合并运营和综合损益表中收入列报[168] - 2020年第一季度公司关键会计政策无重大变化[187] 费用构成与变化 - 销售、一般和行政费用主要包括人员薪资等，公司降低了相关费用预测，但未来预计会增加[179][180] - 特许权使用费成本与诺华的许可协议相关，未来随诺华或奥查德达到监管里程碑及诺华产品销售预计会增加[181][182] 收购或有付款 - 2014年收购Pregenen，截至2020年3月31日，未来或有现金付款为1.2亿美元，其中临床里程碑2010万美元，商业里程碑9990万美元，公允价值估计为490万美元[183][184] 其他财务项目 - 2020年和2019年第一季度利息收入主要来自投资收益[185] - 其他费用净额主要包括股权证券损失、资产处置损失和外汇损益[186]

业绩总结 - 2019年，32名患者接受治疗，24个月随访时15/17患者存活且无重大功能障碍（MFD）[12] - 在北星-2（HGB-207）研究中，90%的可评估患者实现了治疗反应，平均总血红蛋白水平为12.2 g/dL[16] - 在HGB-206组C患者中，年化血管阻塞危机（VOC）和急性胸腔综合症（ACS）的发生率减少了99%[20] - 在KarMMa研究中，ide-cel（bb2121）在450 x 10^6 CAR+ T细胞剂量组中，客观反应率（ORR）为81.5%[25] - 在KarMMa研究中，所有剂量组的中位无进展生存期（mPFS）超过11个月[28] 用户数据 - 预计成功的终身成本为176万美元，基于生活延长和生活质量的成本效益价值为300-400万美元[48] - 在德国签署了首个基于风险的价值协议，覆盖约50-70%的患者[49] - ZYNTEGLO的首批商业患者已接受治疗[59] 未来展望 - 预计2020年上半年将提交美国生物制品许可申请（BLA）[24] - 预计2020年下半年将进行监管提交[12] - 公司计划在2020年上半年提交Ide-cel (bb2121)的美国生物制品许可申请（BLA）[55] - 公司将在2020年下半年完成ZYNTEGLO的美国生物制品许可申请（BLA）[56] - LentiGlobin SCD的HGB-206数据和监管更新将在2020年下半年发布[58] - 公司计划在2020年每年提交1-2个新的研究药物申请（IND）[61] 新产品和新技术研发 - 公司正在推进LentiGlobin SCD和Lenti-D CALD的临床试验[63] - 目前公司在市场上有4种基因治疗产品[63] 市场扩张 - 公司在美国和欧洲市场的商业化准备工作正在积极进行中[50] - ZYNTEGLO在多个欧盟国家建立了获取和报销机制[58] - ZYNTEGLO和Ide-cel的美国市场准备工作已就绪[60] 其他新策略 - 公司在2019年设定的愿景在2020年逐步实现，成为领先的细胞和基因治疗公司[63]

财务表现 - 公司2019年总收入为4467.4万美元，较2018年的5457.9万美元有所下降[419] - 公司2019年净亏损为7.896亿美元，较2018年的5.556亿美元扩大了42.1%[419] - 公司2019年每股净亏损为14.31美元，较2018年的10.68美元有所增加[419] - 公司2019年现金、现金等价物及可交易证券总额为12.38亿美元，较2018年的18.91亿美元减少了34.5%[421] - 公司2019年累计亏损为22.8亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[433] - 2019年总收入为4467.4万美元，相比2018年的5457.9万美元减少了990.5万美元，主要由于与BMS合作的ide-cel许可和制造服务收入减少[491][492] - 2019年净亏损为7.896亿美元，相比2018年的5.556亿美元增加了2.34亿美元[491] - 2019年公司持有现金、现金等价物和可交易证券约为12.4亿美元，预计这些资金将支持公司运营至2021年下半年[507] - 2019年累计亏损为22.8亿美元，公司预计研发和销售、一般和行政费用将继续增加，需要额外资本来支持运营[508] - 2019年现金、现金等价物和可交易证券为12.4亿美元，相比2018年的18.9亿美元有所减少[541] 研发费用 - 公司2019年研发费用为5.82亿美元，较2018年的4.49亿美元增长了29.6%[419] - 研究与开发费用主要包括员工相关费用、CRO和临床站点费用、库存获取和制造费用、合作伙伴的报销费用、设施和折旧费用等[442] - 公司计划增加研发费用，以支持临床开发项目、预临床项目和新的产品候选研究[444] - 直接研发费用主要包括外部成本，如临床研究中的调查员、顾问、中心实验室和CRO的费用，以及临床研究材料的获取和制造费用[445] - 2019年研发费用总计582,413千美元，2018年为448,589千美元，2017年为273,040千美元[446] - 2019年研发费用为5.824亿美元，相比2018年的4.486亿美元增加了1.338亿美元，主要由于员工薪酬、福利和其他与员工相关的费用增加[495] 销售、一般和管理费用 - 销售、一般和管理费用主要包括员工工资、股票补偿、差旅费、设施相关成本和专业服务费用[448] - 公司预计未来销售、一般和管理费用将增加，以支持产品候选的开发和商业化[449] - 2019年销售、一般和行政费用为2.714亿美元，相比2018年的1.741亿美元增加了9723.3万美元，主要由于员工薪酬、福利和股票期权费用增加[493] 许可和特许权使用费 - 许可和特许权使用费成本代表因与Novartis和Orchard的许可安排而产生的第三方许可方费用[450] - 公司预计未来许可和特许权使用费成本将增加，特别是当Novartis或Orchard达到监管里程碑时[451] - 2019年许可和特许权收入成本为300万美元，相比2018年的88.5万美元增加了211.5万美元，主要由于同期特许权收入的增加[497] 收入确认 - 公司采用五步模型确定收入确认，包括识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入[459] - 公司评估合同中的商品或服务是否为履约义务，特别是包含客户自主选择权的额外商品或服务，如选项是否提供给客户实质性权利[460] - 公司根据独立销售价格（SSP）按比例分配交易价格，SSP在合同开始时确定，不随合同期间的变化而更新[463] - 对于包含可变金额的合同，公司使用预期价值法或最可能金额法估计可变对价，并将其纳入交易价格，但仅限于不会导致重大收入逆转的金额[464] - 公司对包含开发和监管里程碑付款的安排进行评估，如果达到里程碑的可能性很高且不会导致重大收入逆转，则将相关金额纳入交易价格[465] - 对于包含销售基础版税的知识产权许可安排，公司在其相关销售发生或履约义务满足时（以较晚者为准）确认版税收入[466] 租赁和租赁负债 - 公司采用ASC 842租赁标准，租赁期超过一年的租赁在资产负债表上确认为使用权资产和短期及长期租赁负债[473] - 公司使用增量借款利率来折现租赁付款，该利率反映了公司在类似经济环境下以抵押为基础借款的固定利率[474] - 公司对租赁和非租赁组件合并处理，将所有合同对价分配给租赁组件[481] 临床研究费用 - 公司根据合同与多个合同研究组织（CROs）签订协议，基于服务接收和努力 expended 的估计确认临床研究费用[484] 合作与许可 - 公司主要通过与BMS的合作安排产生合作收入，涉及多个承诺的商品或服务，包括研发服务、许可和制造向量及关联有效载荷[437] - 公司与BMS共同开发和推广ide-cel，双方在美国成本和利润上平分[438] - 公司与BMS合作，预计在2020年上半年为ide-cel提交监管批准申请，用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤[430] 未来计划 - 公司预计在2020年上半年开始从产品销售中产生收入[427] - 公司计划在2020年下半年完成LentiGlobin的生物制品许可申请（BLA）提交[427] - 公司预计在2020年为Lenti-D产品候选者提交监管批准申请，用于治疗CALD患者[429] 现金流量 - 2019年经营活动净现金流出为5.644亿美元，主要由于净亏损7.896亿美元，调整后的非现金项目包括股票期权补偿1.606亿美元和折旧摊销1740万美元[511] - 2018年经营活动净现金流出为4.134亿美元，主要由于净亏损5.556亿美元，调整后的非现金项目包括股票期权补偿1.108亿美元和折旧摊销1720万美元[512] - 2017年经营活动净现金流出为2.806亿美元，主要由于净亏损3.356亿美元，调整后的非现金项目包括股票期权补偿5330万美元和折旧摊销1350万美元[513] - 2019年投资活动净现金流入为5.078亿美元，主要由于可供出售市场证券到期收益13.4亿美元，抵消了7.566亿美元的市场证券购买和7100万美元的财产、厂房和设备购买[514] - 2018年投资活动净现金流出为6.794亿美元，主要由于15.2亿美元的市场证券购买和5570万美元的财产、厂房和设备购买，抵消了8.943亿美元的可供出售市场证券到期收益[515] - 2017年投资活动净现金流出为3.166亿美元，主要由于6.862亿美元的可供出售市场证券购买和6220万美元的财产、厂房和设备购买，抵消了4.318亿美元的可供出售市场证券到期收益[516] - 2019年融资活动净现金流入为2120万美元，主要由于员工期权行权和ESPP贡献的净现金收益[517] - 2018年融资活动净现金流入为7.377亿美元，主要由于2018年1月和7月的普通股发行以及向Regeneron发行普通股的净现金收益[519] - 2017年融资活动净现金流入为11亿美元，主要由于2017年6月和12月的普通股发行的净现金收益[519] 专利使用费和里程碑费用 - 公司需向麻省理工学院支付基于监管文件里程碑的0.1百万美元费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费，最低不低于小于1%的指定百分比[533] - 公司需向Research Development Foundation支付基于监管里程碑的1.0百万美元费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费，若专利到期则减半[534] - 公司需向Biogen Inc.支付高达23.0百万美元的开发里程碑费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费[535] - 公司需向美国国立卫生研究院支付高达9.7百万美元的开发里程碑费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费[536] - 公司需向SIRION Biotech GmbH支付高达13.4百万美元的开发里程碑费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费[537] - 公司2019年支付美国国立卫生研究院0.9百万美元，支付SIRION Biotech GmbH 4.0百万美元，支付Research Development Foundation 1.0百万美元[536][537][534] 制造协议 - 公司与SAFC的制造协议要求提供季度滚动预测，部分为具有约束力的固定订单[538] - 公司与apceth的制造协议保留了药物产品的生产能力[538] 内部控制 - 公司管理层负责建立和维护有效的财务报告内部控制[543] - 公司管理层评估了截至2019年12月31日的内部控制，认为其有效[544] - 内部控制的有效性已由独立审计公司Ernst & Young LLP审计，并出具无保留意见[545][550] - 内部控制存在固有限制，无法保证完全防止所有错误和欺诈[546] - 2019年第四季度没有发生对内部控制有重大影响的变化[547] - 内部控制的设计基于对未来事件的假设，无法保证在所有未来条件下都能实现其目标[554] - 内部控制可能因条件变化或政策执行不力而失效[555] - 公司首席业务官Joanne Smith-Farrell已根据Rule 10b5-1制定了交易计划[557] - 公司管理层对内部控制有效性的评估包括测试和评估其设计和运行效果[552]