财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为2750万美元，相比2019年同期的760万美元大幅增加，主要由于临床试验活动增加以及一次性与辉瑞许可协议相关的1020万美元费用 [14] - 2020年第一季度管理费用为500万美元，相比2019年同期的280万美元增加，主要由于人员成本增加和商业职能的扩展 [15] - 截至2020年第一季度末，公司现金储备为1973亿美元，相比2019年第四季度的22亿美元有所减少，但预计当前现金储备足以支持至少两年的运营 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05在重度抑郁症（MDD）和阿尔茨海默病激越症（AD agitation）中显示出快速且显著的疗效，预计将在2020年第四季度提交新药申请（NDA） [9][11] - AXS-07在偏头痛治疗中显示出优于现有药物的疗效，预计将在2020年第四季度提交NDA [9][11] - AXS-12在发作性睡病治疗中显示出对猝倒症和白天过度嗜睡的显著改善，预计将在2020年下半年启动III期临床试验 [12] - AXS-14在纤维肌痛治疗中显示出差异化优势，并在II期和III期试验中均取得积极结果 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司产品管线覆盖的适应症在美国影响超过6000万患者，市场潜力巨大 [9] - AXS-05和AXS-07的潜在峰值销售额预计可达90亿美元 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为中枢神经系统（CNS）领域的领先企业，专注于开发针对难治性CNS适应症的创新药物 [8] - 公司计划通过创新和商业准备，推动产品尽快上市，预计最早在2021年将产品推向市场 [12] - 公司计划通过授权方式将产品推向美国以外的市场 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID-19疫情可能导致抑郁症发病率上升，进一步增加了对AXS-05等药物的需求 [23] - 公司对AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的潜力表示乐观，认为该适应症存在高度未满足的医疗需求 [32][57] 其他重要信息 - 公司已获得AXS-05在重度抑郁症中的突破性疗法认定，并计划寻求优先审评 [39] - 公司计划在2020年下半年与FDA就AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的开发路径进行讨论 [12][59] 问答环节所有提问和回答 问题: AXS-05和AXS-07的NDA提交是否存在时间限制因素 [17] - 回答: 主要时间限制因素是开放标签安全性扩展试验，预计将在第三季度完成，以确保第四季度提交NDA [18] 问题: 公司是否考虑在海外市场进行授权 [22] - 回答: 公司计划通过授权方式将产品推向美国以外的市场 [24] 问题: 公司如何看待口服CGRP药物在偏头痛市场的竞争 [26] - 回答: 公司认为AXS-07在偏头痛市场中具有差异化优势，并将通过电子方式与消费者互动 [28][29] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症中是否可能获得加速批准 [31] - 回答: 公司计划与FDA讨论加速批准的可能性，但目前的假设是需要进行一项额外的III期试验 [32] 问题: AXS-05和AXS-07是否可能获得优先审评 [38] - 回答: AXS-05因突破性疗法认定可能获得优先审评，AXS-07预计将进行标准审评 [39] 问题: AXS-12在发作性睡病中的III期试验设计 [61] - 回答: 公司计划进行两项III期试验，并将同时启动 [62] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的市场机会 [55] - 回答: 该适应症目前没有获批药物，存在高度未满足的医疗需求，患者通常使用非适应症药物如抗精神病药 [57] 问题: AXS-12的安全性数据库是否可以通过辉瑞许可协议得到支持 [72] - 回答: 辉瑞许可协议提供了丰富的安全性数据库，有助于加速AXS-12和AXS-14的申报 [72]

业绩总结 - 2020年第一季度现金及现金等价物为1.973亿美元，较2019年第四季度的2.200亿美元有所下降[22] - 2020年第一季度研发费用为2750万美元，较2019年同期的760万美元增长了261%[22] - 2020年第一季度净亏损为3250万美元，较2019年同期的1060万美元增加了206%[22] 新产品和新技术研发 - AXS-05在阿尔茨海默病激动症的关键性2/3期临床试验中取得积极结果，预计2020年第四季度提交新药申请(NDA)[8][11] - AXS-07在偏头痛的临床试验中表现出优越的疗效，预计2020年第四季度提交新药申请(NDA)[13][11] - 预计AXS-05在治疗抵抗性抑郁症(TRD)的市场峰值销售额为5亿至10亿美元，预计2023年上市[13] 市场潜力 - AXS-05的市场潜力预计在美国的峰值销售额可达10亿至20亿美元[13] - AXS-07的市场潜力预计在美国的峰值销售额可达5亿至10亿美元[13] 未来展望 - 公司预计现金将足以支持运营需求至少两年[22] - 公司在2020年内的临床和监管里程碑包括多个新药申请的提交和临床试验的启动[27]

AXS-05的临床试验与进展 - AXS-05正在进行治疗抗抑郁（TRD）的第三阶段试验（STRIDE-1研究），并在阿尔茨海默病（AD）相关的躁动中进行第二/第三阶段试验（ADVANCE-1研究）[8] - AXS-05已完成治疗重度抑郁症（MDD）的第二阶段（ASCEND研究）和第三阶段试验（GEMINI研究），并计划基于这些试验提交新药申请（NDA）[8] - AXS-05在治疗抑郁症的临床试验中表现出快速起效，第1周即显示出显著改善，第6周MADRS评分平均降低16.6分，显著优于安慰剂的11.9分[46] - AXS-05在治疗阿尔茨海默病（AD）相关躁动的临床试验中显示出潜力，目前尚无FDA批准的药物治疗该症状[27] - AXS-05在治疗MDD的GEMINI III期试验中达到主要终点，显著改善抑郁症状，第6周缓解率为39.5%，显著高于安慰剂的17.3%[46] - AXS-05获得FDA突破性疗法认定，用于治疗MDD，并进入快速审批通道[43] - AXS-05在治疗MDD的ASCEND II期试验中达到主要终点，显著改善抑郁症状，并获得FDA突破性疗法认定[43] - AXS-05在治疗MDD的GEMINI III期试验中显示出快速起效，第1周即在多个终点上显示出显著改善[47] - AXS-05在GEMINI Phase 3试验中显示出显著改善抑郁症状，MADRS总分在第6周减少了16.6分，而安慰剂组减少了11.9分，差异为-4.7分（p=0.002）[51] - AXS-05在ASCEND Phase 2试验中，MADRS总分在第6周减少了17.2分，而活性对照药物bupropion减少了12.1分（p=0.013）[54] - 在ASCEND Phase 2试验中，47%的AXS-05患者在6周后达到缓解（MADRS总分≤10），而bupropion组仅为16%（p=0.004）[54] - AXS-05在GEMINI Phase 3试验中，因不良事件导致的停药率为6.2%，而安慰剂组为0.6%[49] - AXS-05在ASCEND Phase 2试验中，51%的患者在入组前经历了三次或更多次重度抑郁发作[56] - AXS-05在Phase 1试验中，与bupropion联合使用时，DM的AUC和Cmax值显著增加，60 mg DM与150 mg bupropion联合使用时，DM的AUCq-12和Cmax值分别增加了60倍和40倍[62] - AXS-05在Phase 1试验中显示出良好的安全性和耐受性，未报告严重不良事件，最常见的不良事件为头晕、恶心和头痛[64] - AXS-05在治疗AD相关躁动的ADVANCE-1 II/III期试验中，独立数据监测委员会建议继续AXS-05治疗组，但停止安非他酮治疗组的随机化[42] AXS-07的临床试验与进展 - AXS-07正在进行治疗偏头痛的第三阶段试验（INTERCEPT研究），并已完成第三阶段试验（MOMENTUM研究），计划基于MOMENTUM试验提交NDA[8] - AXS-07是一种新型口服药物，结合了MoSEIC™ meloxicam和rizatriptan，旨在提供快速、持续和一致的偏头痛缓解[72] - AXS-07在MOMENTUM研究中达到两个主要终点，2小时后疼痛消失率为19.9%，而安慰剂组为6.7%[83] - AXS-07在2小时后最烦人症状消失率为36.9%，而安慰剂组为24.4%[83] - AXS-07在2至24小时内持续疼痛消失率为16.1%，而安慰剂组为5.3%[83] - AXS-07在2至24小时内持续疼痛缓解率为53.3%，而安慰剂组为33.5%[84] - AXS-07在2至48小时内持续疼痛缓解率为46.5%，而安慰剂组为31.1%[84] - AXS-07的急救药物使用率为23.0%，而安慰剂组为43.5%[84] - AXS-07在60分钟后疼痛缓解率显著高于利扎曲普坦（p=0.04）[85] - AXS-07在1.5小时后疼痛缓解率为60.5%，而利扎曲普坦为52.5%[85] - AXS-07在MOMENTUM研究中安全且耐受性良好，最常见的不良事件为恶心、头晕和嗜睡，发生率均不超过3%[86] AXS-12的临床试验与进展 - AXS-12已完成治疗嗜睡症的第二阶段试验（CONCERT研究）[8] - AXS-12是一种高度选择性和强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，已获得FDA的孤儿药认定，用于治疗嗜睡症[12] - AXS-12在CONCERT研究中显著减少了发作性睡病患者的猝倒发作次数[100] - AXS-12在治疗2周期间显著减少了猝倒发作的平均每周次数，与安慰剂相比，AXS-12减少了14.6次/周（48.8%），而安慰剂减少了2.6次/周（8.6%）[101] - AXS-12在治疗2周期间显著改善了日间嗜睡症状，Epworth嗜睡量表（ESS）评分减少了6.0分，而安慰剂减少了3.1分[102] - AXS-12在治疗2周期间显著改善了认知功能，42.9%的患者在治疗后表现出“良好”到“非常好”的注意力集中能力，而安慰剂组为25.0%[103] - AXS-12在治疗2周期间显著改善了睡眠质量，45.0%的患者报告睡眠质量改善，而安慰剂组为5.3%[104] - AXS-12在治疗2周期间显著减少了夜间觉醒次数，30.0%的患者报告觉醒次数减少，而安慰剂组为5.3%[104] AXS-14的临床试验与进展 - AXS-14是一种高度选择性和强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗纤维肌痛[13] - AXS-14在治疗纤维肌痛方面表现出显著疗效，1,122名患者的3期试验中，4 mg、8 mg和10 mg剂量组在疼痛评分和纤维肌痛影响问卷（FIQ）总分上均显著优于安慰剂[111] - AXS-14在267名患者的2期试验中，8 mg剂量组在疼痛评分、FIQ总分和疲劳评分上均显著优于安慰剂[112] - 公司与Pfizer签订了独家许可协议，获得AXS-14在美国的开发权，Pfizer获得了82,019股公司普通股（价值800万美元）和300万美元的预付款，未来可能获得3.23亿美元的里程碑付款和销售分成[117] 知识产权与市场竞争 - AXS-05和AXS-07的知识产权保护期分别延长至2034年和2036年[15] - 公司拥有192项已授权专利和超过165项待审专利申请，覆盖AXS-05、AXS-02、AXS-06和AXS-07等产品候选物，保护期分别至2034年和2036年[120] - 公司在疼痛和中枢神经系统（CNS）领域面临来自制药公司、生物技术公司和学术机构的激烈竞争，这些竞争对手正在申请可能影响公司业务的专利[121] - 公司的CNS产品候选药物AXS-05在治疗重度抑郁症（MDD）和难治性抑郁症（TRD）方面面临来自Prozac、Zoloft、Effexor等药物的竞争[125] - 公司的AXS-07产品在急性偏头痛治疗方面面临来自Maxalt、Treximet、Reyvow等药物的竞争[126] - 公司的AXS-12产品在治疗嗜睡症症状方面面临来自Ritalin、Provigil、Nuvigil等药物的竞争[127] - 公司的AXS-14产品在治疗纤维肌痛方面面临来自Cymbalta、Lyrica、Savella等药物的竞争[128] 临床试验设计与FDA审批流程 - 临床试验通常分为三个阶段，可能重叠或合并进行[140] - 第一阶段试验主要在健康志愿者或目标疾病患者中进行，测试产品的安全性、剂量耐受性、作用机制等[141] - 第二阶段试验在有限的患者群体中进行，评估初步疗效、最佳剂量和安全性[142] - 第三阶段试验在更广泛的患者群体中进行，生成足够的临床疗效和安全性数据，通常需要两个第三阶段试验以获得FDA批准[143] - FDA可能要求或公司可能进行第四阶段试验，以确认产品有效性和提供重要安全信息[144] - 临床试验可能因各种原因被暂停或终止，包括患者健康风险或不符合FDA要求[145] - 公司需完成动物研究、化学和物理特性信息，并开发商业化生产流程[146] - 公司可请求特殊协议评估（SPA），与FDA就第三阶段试验设计达成一致[147] - NDA提交后，FDA将在60天内决定是否接受申请进行实质性审查[151] - FDA目标在10个月内完成90%的新分子实体（NME）标准NDA的初始审查[152] - 新化学实体（NCE）可获得5年的市场独占期，期间FDA不会接受其他公司提交的仿制药申请[167] - 新临床研究（NCI）可获得3年的市场独占期，期间FDA不会批准其他公司针对相同适应症的仿制药申请[168] - 儿科数据提交可获得额外的6个月市场独占期，适用于所有现有独占期和专利保护[169] - 孤儿药获得FDA批准后，享有7年的市场独占期，期间FDA不会批准其他相同药物用于相同适应症的申请[170] - 快速通道（Fast Track）产品可能获得加速批准或优先审评资格[174] - 优先审评（Priority Review）的FDA审评目标时间为6个月，而非标准的10个月[175] - 突破性疗法（Breakthrough Therapy）可获得快速通道资格，并在早期开发阶段获得FDA的密集指导[176] 法规与合规 - 药品供应链安全法案（DSCSA）要求药品供应链中的交易伙伴确保产品追溯要求得到满足[183] - 公司产品可能因未知问题或制造过程问题导致重大监管行动，包括产品召回、生产暂停等[184] - 公司业务活动需遵守多项联邦和州法律，包括反回扣法、虚假索赔法以及数据隐私和安全法[185] - 反回扣法禁止任何形式的报酬诱导购买或推荐联邦医疗计划覆盖的项目或服务[187] - 虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔，可能导致巨额罚款和处罚[191] - 公司可能因与医生的不当安排或支持患者援助计划而面临虚假索赔法责任[188] - 公司需遵守《医师支付阳光法案》，报告向医生和教学医院的支付和转移价值[189] - 公司可能因提交虚假定价信息而面临虚假索赔法责任，涉及Medicaid和Medicare的药品定价[196] - 公司需遵守《健康保险可携性和责任法案》（HIPAA），保护个人健康信息的隐私和安全[199] - 公司可能因未能保护消费者个人信息而违反《联邦贸易委员会法》第5(a)条[200] - 公司可能因违反反回扣法或虚假索赔法而被排除在联邦医疗计划之外，影响产品报销[195] - 加州消费者隐私法案（CCPA）于2020年1月1日生效，为公司带来新的数据隐私义务，并赋予加州居民新的隐私权利，包括选择退出某些信息披露的权利[201] - CCPA为某些数据泄露创建了私人诉讼权，并规定了法定赔偿，可能增加数据泄露相关的风险[201] - 许多州的法律可能比联邦法律更广泛，适用于任何第三方支付者报销的项目或服务，并可能要求报告价格上涨和相关信息[202] - 某些州法律还规范了制造商对处方者识别数据的使用，并要求实施商业合规计划[202] - 公司可能因违反上述法律或法规而面临刑事和重大民事罚款、损害赔偿、罚款、没收、监禁等处罚[205] - 公司产品在外国销售时，可能受到类似的外国法律和法规的约束，包括安全监测、反欺诈和滥用法律等[206] 市场与支付 - 公司产品的商业成功部分取决于政府支付计划（如Medicare和Medicaid）以及私人健康保险公司是否提供覆盖和建立足够的报销水平[207] - Medicare和Medicaid分别由联邦和州政府管理，Medicaid的覆盖范围和报销水平由各州具体规定[207] - 许多州还创建了药房援助计划，为不符合联邦计划资格的个人提供帮助[207]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用为1920万美元，较2018年同期的720万美元大幅增加，主要由于新临床试验的开展，包括CONCERT、GEMINI、MOMENTUM、INTERCEPT等试验 [15] - 2019年第四季度一般及行政费用为520万美元，较2018年同期的230万美元增加，主要由于人员成本增加及商业职能的扩展 [15] - 2019年第四季度末现金余额为2.2亿美元，较第三季度末的4400万美元大幅增加，主要由于完成了2亿美元的公开募股 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05在治疗重度抑郁症（MDD）的GEMINI试验中达到主要终点，显著改善抑郁症状，预计2020年第四季度提交新药申请（NDA） [10] - AXS-07在治疗偏头痛的MOMENTUM试验中达到共同主要终点和关键次要终点，显著缓解偏头痛疼痛，预计2020年下半年提交NDA [11] - AXS-12在治疗发作性睡病的INTERCEPT试验中显著减少猝倒发作和日间过度嗜睡，预计2020年下半年进入III期临床试验 [12] - AXS-14在治疗纤维肌痛的III期和II期试验中显示出显著疗效，计划与FDA讨论进一步临床开发 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过AXS-05和AXS-07的NDA提交，最早于2021年进入商业化阶段 [11] - 公司与辉瑞合作，扩展了III期管线，新增AXS-14用于治疗纤维肌痛 [12] - 公司正在构建商业化能力，计划通过高效和有针对性的销售团队进行产品推广 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2020年将继续在运营、临床和监管方面取得进展，包括AXS-05和AXS-07的NDA提交、STRIDE-1和INTERCEPT试验的顶线结果、ADVANCE-1试验的顶线结果以及AXS-12的III期试验启动 [14] - 公司认为当前现金状况足以支持至少两年的运营 [16] 问答环节所有提问和回答 问题: AXS-05在治疗抵抗性抑郁症（TRD）试验中的可能结果及其对监管和商业策略的影响 - 无论TRD试验结果如何，都不会影响AXS-05的NDA提交策略，但如果试验结果积极，将被纳入NDA包中 [20][21] - 从商业角度看，TRD试验的积极结果将增强医生对AXS-05的处方信心，扩大适用患者范围 [22][23] 问题: AXS-07的NDA提交时间 - AXS-07的NDA提交时间可能在2020年第三季度，但正式指导为第四季度，主要取决于安全性数据库的完成 [25] 问题: 商业化团队的构建 - 公司计划构建高效的销售团队，利用数据和分析工具精准定位高处方意愿的医生，并具备快速扩展的能力 [27][28] 问题: AXS-12的III期临床试验规模和FDA反馈 - AXS-12的III期临床试验计划包括两项试验，预计每治疗组30至40名患者，具体设计将在与FDA进一步讨论后确定 [34] 问题: AXS-14的监管路径 - 公司计划与FDA讨论AXS-14的临床开发计划，包括现有数据的适用性及是否需要进一步临床试验 [35] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的开发路径 - 如果ADVANCE-1试验结果积极，公司预计需要再进行一项疗效试验以获得批准 [37] 问题: 公司对复杂区域疼痛综合征（CRPS）知识产权的商业化计划 - 公司已将非核心资产（如CRPS相关知识产权）置于单独业务单元，以促进业务发展谈判，但目前无进一步更新 [39] 问题: 销售团队的构建和人才吸引 - 公司已收到大量来自有CNS和神经精神领域经验的商业人才的兴趣，预计能够组建一流的销售团队 [41][42] 问题: AXS-05在TRD试验中的剂量和患者选择 - 公司将在顶线数据公布后披露TRD试验中的剂量和患者选择标准 [47] 问题: AXS-07在偏头痛市场中的差异化策略 - AXS-07通过提高疗效与现有治疗药物（如利扎曲普坦）进行差异化竞争，目标为治疗经验不足的患者 [53][54] 问题: AXS-07的销售团队结构 - 公司正在评估是否使用单一销售团队推广AXS-05和AXS-07，以利用初级保健医生中的协同效应 [59] 问题: STRIDE-1试验的规模和统计功效 - STRIDE-1试验已随机化超过300名患者，统计功效为90%，效应大小为0.3至0.35 [62] 问题: AXS-05的开放标签扩展试验进展 - AXS-05的开放标签扩展试验进展顺利，预计能够满足NDA提交所需的安全性数据库要求 [64] 问题: AXS-14的监管路径 - 公司计划与FDA讨论AXS-14的现有临床试验数据，以确定是否需要进一步试验 [66] 问题: AXS-05在戒烟适应症中的优先级 - 公司当前优先事项为AXS-05和AXS-07的NDA提交，随后将推进AXS-12的III期试验和AXS-14的开发 [69][70] 问题: AXS-05的商业化生产准备 - AXS-05的临床试验材料已在商业规模下生产，注册批次的生产正在进行中 [72] 问题: AXS-07与长效CGRP药物的联合使用 - AXS-07可与其它类型疗法联合使用，但公司当前专注于产品获批 [74] 问题: ADVANCE-1试验的进展和COVID-19的影响 - ADVANCE-1试验已完成80%的入组，公司正在密切监测COVID-19对试验的影响 [76] 问题: AXS-05的快速起效对医生处方决策的影响 - AXS-05的快速起效和NMDA受体拮抗剂机制受到医生高度关注，特别是在治疗经验不足的患者中 [78][79]

业绩总结 - AXS-05在主要抑郁障碍（MDD）患者中，6周时MADRS总分变化为-16.6，相较于安慰剂的-11.9，差异为-4.7，P值为0.002[15] - AXS-05在吸烟戒断方面的二期试验结果显示，AXS-05组的平均每日香烟减少量比安慰剂组高出25%（P=0.0016）[24] - AXS-12在CONCERT试验中，平均每周发作的猝倒次数变化为-13.0，安慰剂组为-0.3，P值<0.001[41] - AXS-12在第2周的平均每周猝倒次数变化为-14.6，安慰剂组为-2.6，P值为0.002[41] 用户数据 - AXS-05的临床试验中，63%的MDD患者对初始治疗反应不足，44%对二线治疗反应不足[11] - AXS-12的美国患者人数约为185,000[37] - AXS-07的市场潜力在于美国有3700万偏头痛患者[28] 新产品和新技术研发 - AXS-05在治疗抗药性抑郁症（TRD）方面获得快速通道认证，正在进行三期临床试验[16] - AXS-05在阿尔茨海默病患者的激动症状治疗中获得快速通道认证，约70%的阿尔茨海默病患者会出现激动症状[19] - AXS-07在MOMENTUM三期试验中显示出显著的偏头痛疼痛缓解，P值小于0.001[31] - AXS-12已获得美国孤儿药资格认证，并计划于2020年启动Phase 3试验[38] - AXS-14（esreboxetine）针对纤维肌痛症的临床试验已显示出积极的Phase 2和Phase 3疗效结果[43] 财务状况 - 截至2019年12月31日，公司现金为2.2亿美元，债务面值为2000万美元[52] - 公司普通股流通股数为3690万股，期权和认股权证总数为350万[52] - 公司预计现金将支持运营需求至少两年[52] 未来展望 - AXS-07的NDA申请预计在2020年提交，针对偏头痛的急性治疗[28]

临床试验与产品研发 - AXS-05在治疗难治性抑郁症(TRD)的3期临床试验中，250名参与者中，AXS-05组的MADRS总分在6周内平均下降13.7，而安慰剂组下降8.8，P值小于0.001[16] - AXS-05在6周时的MADRS总分变化为-17.2，Bupropion组为-12.1，P值为0.013[16] - AXS-05针对重度抑郁症(MDD)获得FDA突破性疗法认定，并已启动GEMINI 3期试验，目标人群为1730万美国患者[13] - AXS-05在阿尔茨海默病患者的激动症状中获得快速通道认证，相关试验正在进行中[21] - AXS-05在吸烟戒断的2期试验中，显示出比Bupropion组平均减少25%的吸烟量，P值为0.0016[26] - AXS-07（MoSEIC™ meloxicam/rizatriptan）为治疗偏头痛的创新疗法，正在进行临床试验[29] - AXS-12（Reboxetine）针对嗜睡症获得美国孤儿药认定，相关试验正在进行中[7] - AXS-12在缺乏下丘脑激素的小鼠模型中显示出显著的疗效（P<0.0001）[43] - AXS-07的MOMENTUM三期试验正在进行中，针对有不充分反应历史的患者[35] 市场需求与财务状况 - 63%和44%的重度抑郁症患者对初始治疗和第二线治疗反应不足，显示出市场需求[13] - 截至2019年9月30日，公司的现金为4360万美元[50] - 公司的债务面值为2000万美元[51] - 公司的普通股流通股数为3450万股[51] - 预计现金将支持运营需求至2021年第二季度[51] 产品特性与技术优势 - AXS-05的多重作用机制与多种神经递质相关，显示出其在CNS疾病治疗中的潜力[10] - AXS-07的MoSEIC™美洛昔康浓度在17分钟内达到治疗水平[34] - AXS-07的瑞扎曲坦在38分钟内达到最大浓度[34] - MoSEIC美洛昔康的终末半衰期为18.2小时[34] - AXS-05的专利保护期至2034-2036年，全球范围内拥有权利[6]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用在2019年第三季度为1580万美元，相比2018年同期的600万美元大幅增加，主要由于2019年启动并完成入组的临床试验，包括GEMINI、MOMENTUM和CONCERT试验，以及INTERCEPT试验和AXS-05、AXS-07的开放标签安全性研究 [17] - 一般及行政费用在2019年第三季度为310万美元，相比2018年同期的220万美元有所增加，主要由于股票补偿费用和人员成本的增加 [17] - 公司第三季度末现金余额为4360万美元，相比第二季度末的5380万美元有所减少 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05正在进行两项三期抑郁症研究，GEMINI试验已完成患者入组，预计年底前公布顶线结果，STRIDE-1试验的患者筛选将在11月底结束，顶线结果预计在2020年第一季度公布 [12] - AXS-07用于急性偏头痛治疗的三期MOMENTUM试验已完成入组，预计年底前公布顶线结果，INTERCEPT试验预计在2020年第一季度公布顶线结果 [14][15] - AXS-12用于治疗发作性睡病的二期CONCERT试验已完成入组，预计年底前公布顶线结果 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发具有差异化机制的中枢神经系统药物，AXS-05有望成为首个口服NMDA受体拮抗剂，为抑郁症治疗提供新的机制 [58] - AXS-07在偏头痛治疗中具有双重作用机制，通过与rizatriptan的头对头比较试验，有望在疗效上优于现有标准治疗 [72][73] - 公司计划在2020年下半年提交AXS-05和AXS-07的新药申请（NDA） [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计当前的现金余额足以支持所有正在进行的临床试验，并能够维持运营至2021年第二季度 [18] - 管理层对GEMINI、MOMENTUM和CONCERT试验的顶线结果充满信心，预计将在年底前公布 [48] - 公司认为AXS-05和AXS-07的临床试验结果将为未来的商业化奠定坚实基础 [56] 问答环节所有提问和回答 问题: GEMINI试验的患者样本和退出率是否符合预期 - 公司表示GEMINI试验的设计尽可能复制了ASCEND试验，患者样本特征与ASCEND试验相似，退出率也符合预期 [21][23] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病躁动症试验中的潜在影响 - 公司指出，AXS-05使用的是非氘化右美沙芬，与氘化右美沙芬在药理学上存在差异，且试验设计不同，因此对AXS-05在阿尔茨海默病躁动症中的潜力保持信心 [25][26] 问题: GEMINI试验的患者入组质量和基线MADRS评分 - 公司强调在GEMINI试验中采取了多项措施确保患者质量，包括第三方确认诊断，基线MADRS评分与ASCEND试验相似 [30][31] 问题: AXS-07的MOMENTUM和INTERCEPT试验的区别 - MOMENTUM试验要求患者在偏头痛疼痛达到中度或重度时给药，而INTERCEPT试验要求患者在偏头痛早期症状出现时给药，以模拟真实世界的使用情况 [42][43] 问题: AXS-05的商业化准备 - 公司表示正在为AXS-05的潜在上市做准备，包括市场调研、患者类型分析和医生教育 [60] 问题: AXS-07在偏头痛治疗中的差异化优势 - AXS-07的MOMENTUM试验设计针对难治性患者，并与rizatriptan进行头对头比较，旨在展示其在疗效和持久性方面的优势 [72][73]

财务状况 - 公司现金及现金等价物从2018年底的13,968,742美元增加到2019年9月30日的43,641,861美元[10] - 公司总负债从2018年底的14,441,358美元增加到2019年9月30日的37,617,133美元[9] - 公司2019年第三季度净亏损为19,135,612美元，较2018年同期的8,281,974美元有所增加[13] - 公司2019年前九个月净亏损为43,538,202美元，较2018年同期的21,368,449美元大幅增加[13] - 公司2019年第三季度每股净亏损为0.56美元，较2018年同期的0.31美元有所增加[13] - 公司2019年前九个月每股净亏损为1.29美元，较2018年同期的0.83美元有所增加[13] - 公司截至2019年9月30日的累计亏损为1.511亿美元[22] - 公司在2019年前九个月的净亏损为4353.8万美元，相比2018年同期的2136.8万美元有所增加[17] - 公司截至2019年9月30日的现金余额为4364.2万美元，相比2018年同期的1522.1万美元大幅增加[17] - 公司现金及现金等价物截至2019年9月30日为4360万美元[31] - 公司2019年前九个月获得澳大利亚研发税收激励抵免13.9万美元，较2018年同期减少7.8万美元[147] - 截至2019年9月30日，公司现金余额为4360万美元，较2018年12月31日的1400万美元大幅增加[189] 研发费用 - 公司2019年第三季度研发费用为15,835,573美元，较2018年同期的6,040,780美元大幅增加[13] - 公司2019年前九个月研发费用为34,441,796美元，较2018年同期的16,343,823美元显著增加[13] - 公司研发费用主要包括临床前研究、临床试验、制造费用、员工薪资及福利等[39] - 公司2019年9月30日的研发应计费用为662.56万美元，较2018年12月31日的226.63万美元显著增加[56] - 公司2019年第三季度研发费用为1583.6万美元，同比增长980万美元，主要由于2019年启动的GEMINI、MOMENTUM、INTERCEPT和CONCERT试验以及AXS-05和AXS-07的开放标签安全性研究[137] - 公司2019年前九个月研发费用为3444.2万美元，同比增长1810万美元，主要由于GEMINI、MOMENTUM、INTERCEPT和CONCERT试验的准备工作及启动，以及AXS-05和AXS-07的开放标签安全性试验[144] 运营费用 - 公司2019年第三季度总运营费用为18,947,235美元，较2018年同期的8,243,459美元显著增加[13] - 公司2019年前九个月总运营费用为42,816,927美元，较2018年同期的23,396,262美元大幅增加[13] - 公司2019年第三季度总运营费用为1894.7万美元，同比增长1070.4万美元，主要由于研发费用增加[138] - 公司2019年前九个月总运营费用为4281.7万美元，同比增长1942.1万美元，主要由于研发费用增加[138] 融资与贷款 - 公司通过股票发行融资获得4445.5万美元，并通过贷款获得2000万美元[17] - 公司在2019年3月与硅谷银行和WestRiver签订了2400万美元的成长资本贷款协议，分为2000万美元的初始贷款和400万美元的可选贷款[58] - 2019年贷款的利率为7.50%或高于基准利率2%的较高者，贷款期限至2023年2月，初始利息支付期为12个月，可延长至18个月[59] - 2019年贷款的第一修正案将利息支付期延长至18个月，并可进一步延长至24个月，同时将Term B贷款的提取期限延长至2019年12月31日[61] - 2019年贷款的第一修正案将最终支付费用从6.0%增加至6.3%[63] - 公司在2016年11月与硅谷银行签订了2000万美元的原始贷款协议，分为1000万美元的初始贷款和1000万美元的可选贷款，但未达到提取条件[65] - 2016年原始贷款的利率为4.50%加上基准利率，最终支付费用为8.5%[66] - 公司在2018年11月对2016年原始贷款进行了修正，增加了400万美元的成长资本贷款，利率为基准利率加2.00%或7.25%的较高者[68] - 公司在2019年9月30日的三个月和九个月的利息支出分别为383,334美元和979,167美元，最终支付费用的摊销分别为120,322美元和316,246美元[70] - 公司在2019年9月30日的未偿还债务总额为20,000,000美元，未摊销债务折扣为509,231美元[71] - 公司在2019年3月与硅谷银行和WestRiver签订了70000股普通股的认股权证，行权价格为每股8.10美元[75] - 公司2019年7月发行的认股权证（July 2019 Warrants）可购买5,750股普通股，每股行权价格为25.71美元，有效期至2026年7月24日[76] - 2019年9月30日止三个月和九个月的债务折扣摊销分别为56,602美元和155,496美元，较2018年同期分别增长127%和87%[77] - 截至2019年9月30日，公司未偿还债务的本金支付计划为：2020年2,666,667美元，2021年和2022年各8,000,000美元，2023年1,333,333美元，总计20,000,000美元[78] - 公司在2016年11月与SVB签订了最高2000万美元的贷款协议，初始1000万美元已发放，但未能满足条件获取后续1000万美元的贷款[151] - 2019年3月，公司与SVB和WestRiver签订了2400万美元的贷款协议，初始2000万美元已发放，剩余400万美元的贷款需满足特定条件[158] - 2019年5月，公司与Leerink签订了5000万美元的销售协议，截至2019年9月30日，公司通过销售942285股普通股获得总收益约2010万美元，净收益约1950万美元[159] - 2019年7月，公司对2019年贷款协议进行了第一次修订，将仅付息期延长至18个月，并可进一步延长至24个月[160] - 公司在2018年11月修改了2016年原始贷款协议，增加了400万美元的增长资本贷款，用于与AXS-12相关的嗜睡症临床项目[177] - 2019年3月，公司与SVB和WestRiver签订了2019年贷款协议，初始金额为2000万美元，剩余400万美元可根据临床数据结果提取[178] - 2019年贷款的年利率为浮动利率，不低于7.5%或高于基准利率2%，初始有12个月的只付利息期，可延长至18个月[179] - 公司可以在贷款生效后一年内提前还款，但需支付未偿还本金3%的提前还款费用，第二年降至2%，第三年降至1%[180] - 2019年贷款相关的认股权证允许SVB和WestRiver以每股8.10美元的价格购买总计70,000股公司普通股，有效期至2026年3月4日[181] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型确定认股权证的公允价值为40万美元，并记录为额外实收资本，减少了债务的账面价值[182] - 2019年7月，公司修改了2019年贷款协议，将只付利息期延长至18个月，并可进一步延长至24个月[183] - 修改后的贷款协议将最终付款费用从6.0%增加到6.3%[184] 股票与认股权证 - 公司在2019年前九个月的股票补偿费用为330.1万美元，相比2018年同期的140.2万美元有所增加[17] - 公司2016年注册的1.5亿美元证券发行计划中，截至2019年9月30日仍有约5,740万美元可用于未来发行[82] - 2019年1月，公司通过2017年销售协议出售3,164,015股普通股，筹集约2,580万美元[84] - 2019年5月，公司与Leerink签订新的销售协议，计划通过该协议发行最多5,000万美元的普通股，截至2019年9月30日已筹集约2,010万美元[88] - 截至2019年9月30日，公司2015年激励计划中仍有3,668,590股可用于股票期权或股票奖励的发行[91] - 2019年9月30日止九个月，公司股票期权的加权平均行权价格为9.01美元，总内在价值为36,930,345美元[93] - 公司2017年注册直接发行的普通认股权证在2018年9月30日的公允价值为10.1万美元，2017年12月31日为268.3万美元[99] - 公司2017年注册直接发行的配售代理认股权证在2018年9月30日的公允价值为1000美元，2017年12月31日为10.8万美元[100] - 公司2019年1月通过市场销售获得约2580万美元的总收益，净收益约为2500万美元[118] - 公司2019年5月与Leerink签订销售协议，通过市场发行计划出售普通股，总金额达5000万美元，截至2019年9月30日，已出售942,285股，获得约2010万美元的毛收入，净收入约为1950万美元[124] - 2016年12月，公司向SEC提交了1.5亿美元的货架注册声明，用于发行普通股、优先股、权证、权利、债务证券和单位[152] - 2017年3月，公司通过公开发行4304813股普通股，每股价格为3.74美元，获得总收益约1610万美元，净收益约1480万美元[153] - 2017年10月，公司与Leerink签订了“市场销售”协议，最高可销售3000万美元的普通股，截至2018年12月31日，公司获得约420万美元的总收益，净收益约410万美元[154] - 2017年12月，公司完成了950万美元的注册直接发行，每股价格为5.325美元，获得净收益约880万美元[155] - 2018年9月，公司与某些机构投资者签订了购买协议，以每股3.00美元的价格出售2966667股普通股，获得总收益约890万美元，净收益约880万美元[157] 产品研发与临床试验 - 公司核心产品线包括AXS-05、AXS-07、AXS-09和AXS-12，专注于中枢神经系统疾病治疗[19] - 公司2019年3月获得FDA突破性疗法认定，用于AXS-05治疗重度抑郁症[120] - 公司2019年1月启动CONCERT研究，评估AXS-12在嗜睡症中的疗效和安全性[119] - 公司2019年3月启动MOMENTUM研究，评估AXS-07在急性偏头痛治疗中的疗效和安全性[119] - 公司2019年4月宣布AXS-05在戒烟试验中达到预设主要终点[121] - 公司2019年6月启动GEMINI研究，这是一项针对AXS-05治疗MDD的III期随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验[125] - 公司2019年10月完成GEMINI和CONCERT研究的患者招募，并启动INTERCEPT研究，这是一项评估AXS-07早期治疗偏头痛的III期随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验[126][127] 未来展望与风险 - 公司预计现有现金足以支持至少未来12个月的运营需求[24] - 公司预计未来将继续产生运营亏损，并依赖外部融资支持其产品开发和商业化[23] - 公司的主要现金来源是通过公开发行普通股获得的资金[23] - 公司预计当前可用现金将足以支持其运营至2021年第二季度[161] - 公司认为10%的利率上涨不会对其投资组合的市值或现金流产生重大影响[189] 会计与财务报告 - 公司预计2019年全年有效税率为0%，并未记录所得税收益[42] - 公司采用Black-Scholes模型估算股票期权的公允价值[45] - 公司基本和稀释每股净亏损在2019年和2018年9月30日的三个和九个月内没有差异[47] - 公司采用FASB批准的过渡方法应用新的租赁会计准则，自2019年1月1日起生效[48] - 公司评估其合同并得出结论，合同不包含租赁，因此新租赁准则的采用未影响其财务报表[48] - 公司正在评估新的公允价值计量披露框架的潜在影响[55]

业绩总结 - AXS-05在治疗耐药性抑郁症(TRD)的临床试验中，6周内MADRS总分平均下降13.7，显著优于对照组的8.8，P值小于0.001[17] - AXS-05在治疗主要抑郁障碍(MDD)的临床试验中，6周时MADRS总分下降17.2，Bupropion组为12.1，P值为0.013[17] - AXS-05在吸烟戒断的二期试验中，平均每日吸烟量减少25%，显著优于Bupropion组，P值为0.0016[27] 用户数据 - AXS-05获得FDA的突破性疗法认证，针对MDD的GEMINI三期试验已启动，目标人群为1730万美国患者[14] - AXS-12针对美国185,000名嗜睡症患者，正在进行二期临床试验[40] 新产品和新技术研发 - AXS-07（MoSEIC™ meloxicam/rizatriptan）为新型偏头痛治疗药物，正在开发中[30] - AXS-09（DM + S-BUP）针对中枢神经系统疾病的临床开发正在进行中[8] - AXS-12（Reboxetine）获得美国孤儿药认证，针对嗜睡症的临床试验正在进行中[8] - AXS-07的MoSEIC™美洛昔康浓度在17分钟内达到治疗水平[35] - AXS-07的瑞扎曲坦最大浓度在38分钟内达到[35] - MoSEIC美洛昔康的终末半衰期为18.2小时[35] - AXS-07的FDA特别方案评估（SPA）已获批准[38] - AXS-07的主要共同终点为用药后2小时的疼痛自由和最困扰症状的自由[38] - AXS-07预计将提供优于现有治疗的疗效，可能减少药物和医疗服务的使用[36] 财务状况 - 截至2019年6月30日，Axsome的现金为5380万美元[48] - Axsome的债务面值为2000万美元，流通普通股为3430万股[48] 市场扩张 - AXS-05在阿尔茨海默病患者中，约70%的患者表现出激动症状，且无已批准的药物可用，显示出高未满足的医疗需求[23] 负面信息 - 无明显负面信息提及

业绩总结 - AXS-05在治疗难治性抑郁症（TRD）和重度抑郁症（MDD）方面获得FDA突破性疗法认定[16] - AXS-05在ASCEND试验中显示出显著的快速抗抑郁效果，63%和44%的MDD患者对初始治疗和二线治疗反应不足[16] - AXS-05在TRD的6周期内，MADRS总分变化为-13.7，而Bupropion为-8.8，P值小于0.001[19] - AXS-05在吸烟戒断方面的二期试验结果显示，AXS-05相比Bupropion平均每日吸烟量减少25%（P=0.0016）[29] - AXS-05在阿尔茨海默病患者的激动症治疗中，约70%的AD患者表现出激动症状，且该药物的二期/三期试验正在进行中[25] - AXS-05的临床试验包括针对MDD的GEMINI三期试验，目标是17.3百万美国患者[16] - AXS-07（MoSEIC™ Meloxicam + Rizatriptan）用于急性偏头痛治疗，正在进行的三期临床试验中，涉及3700万名美国患者[33] - AXS-12（Reboxetine）针对美国185,000名嗜睡症患者，正在进行的二期临床试验中显示出积极效果[44] 用户数据 - AXS-05在吸烟戒断方面的研究显示，52.0%的患者在AXS-05组中实现超过50%的二氧化碳排放减少，而Bupropion组为30.4%[29] - AXS-05在阿尔茨海默病激动症的二期/三期试验中，初步分析显示继续进行AXS-05组，停止Bupropion组的入组[28] 新产品和新技术研发 - AXS-05的药物组合包括Dextromethorphan和Bupropion，具有多重作用机制[9] - AXS-07的MoSEIC meloxicam在17分钟内达到治疗浓度，rizatriptan在38分钟内达到最大浓度[39] - MoSEIC meloxicam的终末半衰期为18.2小时，预计将提供持续的疼痛缓解[39] - AXS-07的主要终点为用药后2小时内的疼痛自由和最困扰症状的自由[42] - AXS-12在缺乏神经肽的鼠模型中，剂量依赖性地减少了嗜睡发作的次数，P<0.0001[47] 未来展望 - AXS-05的专利保护期至2034-2036年，拥有全球权利[7] - Axsome拥有32项已授予的美国专利，涵盖MoSEIC™ Meloxicam，专利有效期至2034年[48] - AXS-07的FDA特别方案评估（SPA）已获批准，标志着其临床开发的关键里程碑[53] - AXS-05（DM + BUP）在重度抑郁症（MDD）领域获得FDA突破性疗法认定，显示出良好的临床前景[53] 财务状况 - 截至2019年6月30日，Axsome的现金为5380万美元，债务面值为2000万美元[52]